Chlormequat je regulátor rastu rastlín, ktorého používanie v obilninách v Severnej Amerike narastá. Toxikologické štúdie ukázali, že expozícia chlormequatu môže znížiť plodnosť a poškodiť vyvíjajúci sa plod pri dávkach nižších ako povolená denná dávka stanovená regulačnými orgánmi. V tejto štúdii uvádzame prítomnosť chlormequatu vo vzorkách moču odobratých od populácie USA s mierou detekcie 69 %, 74 % a 90 % vo vzorkách odobratých v rokoch 2017, 2018 – 2022 a 2023. Od roku 2017 do roku 2022 boli vo vzorkách zistené nízke koncentrácie chlormequatu a od roku 2023 sa koncentrácie chlormequatu vo vzorkách výrazne zvýšili. Všimli sme si tiež, že chlormequat sa častejšie nachádzal v ovsených výrobkoch. Tieto výsledky a údaje o toxicite chlormequatu vyvolávajú obavy týkajúce sa súčasných úrovní expozície a vyžadujú si rozsiahlejšie testovanie toxicity, dohľad nad potravinami a epidemiologické štúdie s cieľom posúdiť vplyv expozície chlormequatu na ľudské zdravie.
Táto štúdia uvádza prvú detekciu chlormequatu, agrochemikálie s vývojovou a reprodukčnou toxicitou, v populácii USA a v zásobovaní potravinami v USA. Zatiaľ čo podobné hladiny tejto chemikálie boli zistené vo vzorkách moču v rokoch 2017 až 2022, vo vzorke z roku 2023 boli zistené výrazne zvýšené hladiny. Táto práca zdôrazňuje potrebu širšieho monitorovania chlormequatu vo vzorkách potravín a ľudí v Spojených štátoch, ako aj toxikológie a toxikologických epidemiologických štúdií chlormequatu, keďže táto chemikália je novým kontaminantom s dokumentovanými nepriaznivými účinkami na zdravie pri nízkych dávkach v štúdiách na zvieratách.
Chlormekvát je poľnohospodárska chemikália, ktorá bola v Spojených štátoch prvýkrát registrovaná v roku 1962 ako regulátor rastu rastlín. Hoci je v súčasnosti v Spojených štátoch povolený len na použitie na okrasných rastlinách, rozhodnutie Agentúry na ochranu životného prostredia USA (EPA) z roku 2018 povolil dovoz potravinárskych výrobkov (väčšinou obilnín) ošetrených chlormekvátom. V EÚ, Spojenom kráľovstve a Kanade je chlormekvát schválený na použitie na potravinárskych plodinách, najmä na pšenici, ovse a jačmeni. Chlormekvát môže znížiť výšku stonky, čím sa znižuje pravdepodobnosť skrútenia plodiny, čo sťažuje zber úrody. V Spojenom kráľovstve a EÚ je chlormekvát vo všeobecnosti najčastejšie detekovaným zvyškom pesticídov v obilninách, ako dokumentujú dlhodobé monitorovacie štúdie.
Hoci je chlormequat schválený na použitie na plodinách v niektorých častiach Európy a Severnej Ameriky, vykazuje toxikologické vlastnosti na základe historických a nedávno publikovaných experimentálnych štúdií na zvieratách. Účinky expozície chlormequatu na reprodukčnú toxicitu a fertilitu prvýkrát opísali začiatkom 80. rokov dánski chovatelia ošípaných, ktorí pozorovali zníženú reprodukčnú výkonnosť u ošípaných chovaných na obilí ošetrenom chlormequatom. Tieto pozorovania boli neskôr skúmané v kontrolovaných laboratórnych experimentoch na ošípaných a myšiach, v ktorých samice ošípaných kŕmené obilím ošetreným chlormequatom vykazovali poruchy estrálnych cyklov a párenia v porovnaní s kontrolnými zvieratami kŕmenými stravou bez chlormequatu. Okrem toho samce myší vystavené chlormequatu prostredníctvom potravy alebo pitnej vody počas vývoja vykazovali zníženú schopnosť oplodniť spermie in vitro. Nedávne štúdie reprodukčnej toxicity chlormequatu ukázali, že vystavenie potkanov chlormequatu počas citlivých období vývoja, vrátane tehotenstva a raného veku, viedlo k oneskorenej puberte, zníženej pohyblivosti spermií, zníženej hmotnosti samčích reprodukčných orgánov a zníženým hladinám testosterónu. Štúdie vývojovej toxicity tiež naznačujú, že vystavenie chlormequatu počas tehotenstva môže spôsobiť rast plodu a metabolické abnormality. Iné štúdie nezistili žiadny vplyv chlormequatu na reprodukčnú funkciu u samíc myší a samcov ošípaných a žiadne následné štúdie nezistili vplyv chlormequatu na fertilitu samcov myší vystavených chlormequatu počas vývoja a postnatálneho života. Nejednoznačné údaje o chlormequate v toxikologickej literatúre môžu byť spôsobené rozdielmi v testovaných dávkach a meraniach, ako aj výberom modelových organizmov a pohlavím pokusných zvierat. Preto je potrebný ďalší výskum.
Hoci nedávne toxikologické štúdie preukázali vývojové, reprodukčné a endokrinné účinky chlormequatu, mechanizmy, ktorými sa tieto toxikologické účinky prejavujú, nie sú jasné. Niektoré štúdie naznačujú, že chlormequat nemusí pôsobiť prostredníctvom dobre definovaných mechanizmov endokrinných disruptorov, vrátane estrogénových alebo androgénnych receptorov, a nemení aktivitu aromatázy. Iné dôkazy naznačujú, že chlormequat môže spôsobovať vedľajšie účinky zmenou biosyntézy steroidov a spôsobením stresu endoplazmatického retikula.
Hoci je chlormekvát všadeprítomný v bežných európskych potravinách, počet biomonitorovacích štúdií hodnotiacich expozíciu ľudí chlormekvátu je relatívne malý. Chlormekvát má v tele krátky polčas rozpadu, približne 2 – 3 hodiny, a v štúdiách zahŕňajúcich dobrovoľníkov sa väčšina experimentálnych dávok z tela vylúčila do 24 hodín [14]. Vo vzorkách bežnej populácie zo Spojeného kráľovstva a Švédska bol chlormekvát detegovaný v moči takmer 100 % účastníkov štúdie vo výrazne vyšších frekvenciách a koncentráciách ako iné pesticídy, ako sú chlorpyrifos, pyretroidy, tiabendazol a metabolity mankozebu. Štúdie na ošípaných ukázali, že chlormekvát je možné detegovať aj v sére a preniesť do mlieka, ale tieto matrice neboli skúmané na ľuďoch ani na iných experimentálnych zvieracích modeloch, hoci v sére a mlieku sa môžu nachádzať stopy chlormekvátu spojené s poškodením reprodukcie. Existujú dôležité účinky expozície počas tehotenstva a u dojčiat.
V apríli 2018 Agentúra na ochranu životného prostredia USA oznámila prijateľné úrovne potravinovej tolerancie pre chlormequat v dovážanom ovse, pšenici, jačmeni a niektorých živočíšnych produktoch, čo umožnilo dovoz chlormequatu do potravinového sektora USA. Povolený obsah ovsa sa následne v roku 2020 zvýšil. S cieľom charakterizovať vplyv týchto rozhodnutí na výskyt a prevalenciu chlormequatu v dospelej populácii USA táto pilotná štúdia merala množstvo chlormequatu v moči ľudí z troch geografických oblastí USA v rokoch 2017 až 2023 a opäť v roku 2022 a obsah chlormequatu v ovsených a pšeničných produktoch zakúpených v Spojených štátoch v roku 2023.
Na meranie hladín chlormequatu v moči u obyvateľov USA boli použité vzorky odobraté v troch geografických oblastiach v rokoch 2017 až 2023. Dvadsaťjeden vzoriek moču bolo odobratých od anonymizovaných tehotných žien, ktoré súhlasili v čase pôrodu, podľa protokolu schváleného Inštitucionálnou revíznou komisiou (IRB) z roku 2017 z Lekárskej univerzity v Južnej Karolíne (MUSC, Charleston, SC, USA). Vzorky boli skladované pri teplote 4 °C maximálne 4 hodiny, potom rozdelené na alikvotné podiely a zmrazené pri teplote -80 °C. Dvadsaťpäť vzoriek moču dospelých bolo zakúpených od spoločnosti Lee Biosolutions, Inc (Maryland Heights, MO, USA) v novembri 2022, čo predstavuje jednu vzorku odobratú od októbra 2017 do septembra 2022 a boli odobraté od dobrovoľníkov (13 mužov a 12 žien) zapožičaných do zbierky Maryland Heights, Missouri. Vzorky boli uskladnené pri teplote -20 °C ihneď po odbere. Okrem toho bolo od spoločnosti BioIVT, LLC (Westbury, NY, USA) zakúpených 50 vzoriek moču odobratých od dobrovoľníkov z Floridy (25 mužov, 25 žien) v júni 2023. Vzorky boli skladované pri teplote 4 °C, kým neboli zozbierané všetky vzorky, a potom boli rozdelené na alikvotné podiely a zmrazené pri teplote -20 °C. Dodávateľská spoločnosť získala potrebné schválenie IRB na spracovanie ľudských vzoriek a súhlas s odberom vzoriek. V žiadnej z testovaných vzoriek neboli poskytnuté žiadne osobné údaje. Všetky vzorky boli odoslané na analýzu zmrazené. Podrobné informácie o vzorkách nájdete v tabuľke S1 doplňujúcich informácií.
Kvantifikácia chlormequatu vo vzorkách ľudského moču bola stanovená pomocou LC-MS/MS vo Výskumnom laboratóriu HSE (Buxton, Spojené kráľovstvo) podľa metódy publikovanej Lindhom a kol., ktorá bola mierne upravená v roku 2011. Stručne povedané, vzorky boli pripravené zmiešaním 200 μl nefiltrovaného moču s 1,8 ml 0,01 M octanu amónneho obsahujúceho vnútorný štandard. Vzorka bola potom extrahovaná pomocou kolóny HCX-Q, najprv kondicionovaná metanolom, potom 0,01 M octanom amónnym, premytá 0,01 M octanom amónnym a eluovaná 1 % kyselinou mravčou v metanole. Vzorky boli potom nanesené na kolónu C18 LC (Synergi 4 µ Hydro-RP 150 × 2 mm; Phenomenex, Spojené kráľovstvo) a separované pomocou izokratickej mobilnej fázy pozostávajúcej z 0,1 % kyseliny mravčej:metanolu 80:20 pri prietoku 0,2 ml/min. Reakčné prechody vybrané hmotnostnou spektrometriou opísali Lindh a kol. 2011. Detekčný limit bol 0,1 μg/l, ako sa uvádza v iných štúdiách.
Koncentrácie chlormequatu v moči sú vyjadrené ako μmol chlormequatu/mol kreatinínu a prepočítané na μg chlormequatu/g kreatinínu, ako sa uvádza v predchádzajúcich štúdiách (vynásobené 1,08).
Spoločnosť Anresco Laboratories, LLC testovala vzorky potravín z ovsa (25 konvenčných a 8 organických) a pšenice (9 konvenčných) na obsah chlórmequatu (San Francisco, CA, USA). Vzorky boli analyzované s úpravami podľa publikovaných metód. LOD/LOQ pre vzorky ovsa v roku 2022 a pre všetky vzorky pšenice a ovsa v roku 2023 boli stanovené na 10/100 ppb a 3/40 ppb. Podrobné informácie o vzorkách nájdete v tabuľke S2 s doplňujúcimi informáciami.
Koncentrácie chlormequatu v moči boli zoskupené podľa geografickej polohy a roku odberu, s výnimkou dvoch vzoriek odobratých v roku 2017 z Maryland Heights v Missouri, ktoré boli zoskupené s ďalšími vzorkami z roku 2017 z Charlestonu v Južnej Karolíne. Vzorky pod detekčným limitom chlormequatu boli spracované ako percento detekcie delené druhou odmocninou z 2. Dáta neboli normálne rozdelené, preto sa na porovnanie mediánov medzi skupinami použil neparametrický Kruskal-Wallisov test a Dunnov test viacnásobného porovnávania. Všetky výpočty boli vykonané v programe GraphPad Prism (Boston, MA).
Chlormequat bol zistený v 77 z 96 vzoriek moču, čo predstavuje 80 % všetkých vzoriek moču. V porovnaní s rokmi 2017 a 2018 – 2022 boli vzorky z roku 2023 detegované častejšie: testovaných bolo 16 z 23 vzoriek (alebo 69 %) a 17 z 23 vzoriek (alebo 74 %) a 45 z 50 vzoriek (t. j. 90 %). Pred rokom 2023 boli koncentrácie chlormequatu zistené v oboch skupinách porovnateľné, zatiaľ čo koncentrácie chlormequatu zistené vo vzorkách z roku 2023 boli výrazne vyššie ako vo vzorkách z predchádzajúcich rokov (obrázok 1A,B). Detekovateľné rozsahy koncentrácií pre vzorky z rokov 2017, 2018 – 2022 a 2023 boli 0,22 až 5,4, 0,11 až 4,3 a 0,27 až 52,8 mikrogramu chlormequatu na gram kreatinínu. Mediánové hodnoty pre všetky vzorky v rokoch 2017, 2018 – 2022 a 2023 sú 0,46, 0,30 a 1,4. Tieto údaje naznačujú, že expozícia môže pokračovať vzhľadom na krátky polčas rozpadu chlórmequatu v tele, s nižšími úrovňami expozície medzi rokmi 2017 a 2022 a vyššími úrovňami expozície v roku 2023.
Koncentrácia chlormequatu pre každú jednotlivú vzorku moču je prezentovaná ako jeden bod s úsečkami nad priemerom a chybovými úsečkami predstavujúcimi +/- štandardnú chybu. Koncentrácie chlormequatu v moči sú vyjadrené v mcg chlormequatu na gram kreatinínu na lineárnej stupnici (A) a logaritmickej stupnici (B). Na testovanie štatistickej významnosti bola použitá neparametrická Kruskal-Wallisova analýza rozptylu s Dunnovým testom viacnásobného porovnávania.
Vzorky potravín zakúpené v Spojených štátoch v rokoch 2022 a 2023 vykazovali detekovateľné hladiny chlormequatu vo všetkých z 25 tradičných ovsených výrobkov okrem dvoch, s koncentráciami v rozmedzí od nedetekovateľných až po 291 μg/kg, čo naznačuje prítomnosť chlormequatu v ovse. Prevalencia vegetariánstva je vysoká. Vzorky odobraté v rokoch 2022 a 2023 mali podobné priemerné hladiny: 90 µg/kg a 114 µg/kg. Iba jedna vzorka z ôsmich organických ovsených výrobkov mala detekovateľný obsah chlormequatu 17 µg/kg. V dvoch z deviatich testovaných pšeničných výrobkov sme tiež pozorovali nižšie koncentrácie chlormequatu: 3,5 a 12,6 μg/kg (Tabuľka 2).
Toto je prvá správa o meraní chlormequatu v moči u dospelých žijúcich v Spojených štátoch a v populáciách mimo Spojeného kráľovstva a Švédska. Trendy biomonitorovania pesticídov u viac ako 1 000 dospievajúcich vo Švédsku zaznamenali 100 % mieru detekcie chlormequatu v rokoch 2000 až 2017. Priemerná koncentrácia v roku 2017 bola 0,86 mikrogramu chlormequatu na gram kreatinínu a zdá sa, že časom klesala, pričom najvyššia priemerná úroveň bola 2,77 v roku 2009 [16]. V Spojenom kráľovstve biomonitorovanie zistilo oveľa vyššiu priemernú koncentráciu chlormequatu 15,1 mikrogramu chlormequatu na gram kreatinínu v rokoch 2011 až 2012, hoci tieto vzorky boli odobraté od ľudí žijúcich v poľnohospodárskych oblastiach. Nezistil sa žiadny rozdiel v expozícii. Incident s postrekom [15]. Naša štúdia vzorky z USA v rokoch 2017 až 2022 zistila nižšie mediánové úrovne v porovnaní s predchádzajúcimi štúdiami v Európe, zatiaľ čo vo vzorke z roku 2023 boli mediánové úrovne porovnateľné so švédskou vzorkou, ale nižšie ako vzorkou zo Spojeného kráľovstva (tabuľka 1).
Tieto rozdiely v expozícii medzi regiónmi a časovými bodmi môžu odrážať rozdiely v poľnohospodárskych postupoch a regulačnom stave chlórmequatu, ktoré v konečnom dôsledku ovplyvňujú hladiny chlórmequatu v potravinárskych výrobkoch. Napríklad koncentrácie chlórmequatu vo vzorkách moču boli v roku 2023 výrazne vyššie v porovnaní s predchádzajúcimi rokmi, čo môže odrážať zmeny súvisiace s regulačnými opatreniami EPA týkajúcimi sa chlórmequatu (vrátane limitov chlórmequatu v potravinách v roku 2018). Dodávky potravín v USA v blízkej budúcnosti. Zvýšiť normy spotreby ovsa do roku 2020. Tieto opatrenia umožňujú dovoz a predaj poľnohospodárskych produktov ošetrených chlórmequatom, napríklad z Kanady. Oneskorenie medzi regulačnými zmenami EPA a zvýšenými koncentráciami chlórmequatu zistenými vo vzorkách moču v roku 2023 možno vysvetliť viacerými okolnosťami, ako sú oneskorenia v zavádzaní poľnohospodárskych postupov, ktoré používajú chlórmequat, oneskorenia amerických spoločností pri uzatváraní obchodných dohôd a tiež oneskorenia pri nákupoch ovsa v dôsledku vyčerpania starých zásob produktov a/alebo dlhšej trvanlivosti ovsených produktov.
Aby sme zistili, či koncentrácie pozorované vo vzorkách moču v USA odrážajú potenciálnu expozíciu chlormequatu v strave, merali sme chlormequat v ovsených a pšeničných výrobkoch zakúpených v USA v rokoch 2022 a 2023. Ovsené výrobky obsahujú chlormequat častejšie ako pšeničné výrobky a množstvo chlormequatu v rôznych ovsených výrobkoch sa líši, s priemernou úrovňou 104 ppb, pravdepodobne v dôsledku dodávok zo Spojených štátov a Kanady, čo môže odrážať rozdiely v používaní alebo nepoužívaní medzi výrobkami vyrobenými z ovsa ošetreného chlormequatom. Naproti tomu vo vzorkách potravín v Spojenom kráľovstve je chlormequat hojnejší vo výrobkoch na báze pšenice, ako je chlieb, pričom chlormequat bol zistený v 90 % vzoriek odobratých v Spojenom kráľovstve medzi júlom a septembrom 2022. Priemerná koncentrácia je 60 ppb. Podobne bol chlormequat zistený aj v 82 % vzoriek ovsa v Spojenom kráľovstve s priemernou koncentráciou 1650 ppb, čo je viac ako 15-krát viac ako vo vzorkách v USA, čo môže vysvetľovať vyššie koncentrácie v moči pozorované vo vzorkách v Spojenom kráľovstve.
Naše výsledky biomonitorovania naznačujú, že expozícia chlormequatu sa vyskytla pred rokom 2018, hoci tolerancia chlormequatu v strave nebola stanovená. Hoci chlormequat nie je v Spojených štátoch kontrolovaný v potravinách a neexistujú žiadne historické údaje o koncentráciách chlormequatu v potravinách predávaných v Spojených štátoch, vzhľadom na krátky polčas rozpadu chlormequatu máme podozrenie, že táto expozícia môže byť spôsobená stravou. Okrem toho, prekurzory cholínu v pšeničných výrobkoch a vaječných práškoch prirodzene tvoria chlormequat pri vysokých teplotách, ako sú tie, ktoré sa používajú pri spracovaní a výrobe potravín, čo vedie ku koncentráciám chlormequatu v rozmedzí od 5 do 40 ng/g. Naše výsledky testovania potravín naznačujú, že niektoré vzorky, vrátane organického ovseného produktu, obsahovali chlormequat v hladinách podobných tým, ktoré boli hlásené v štúdiách prirodzene sa vyskytujúceho chlormequatu, zatiaľ čo mnohé iné vzorky obsahovali vyššie hladiny chlormequatu. Hladiny, ktoré sme pozorovali v moči do roku 2023, boli teda pravdepodobne spôsobené expozíciou chlormequatu vznikajúceho počas spracovania a výroby potravín v strave. Pozorované hladiny v roku 2023 sú pravdepodobne spôsobené expozíciou spontánne vyrobenému chlórmequatu a dovážaným produktom ošetreným chlórmequatom v poľnohospodárstve. Rozdiely v expozícii chlórmequatu medzi našimi vzorkami môžu byť tiež spôsobené geografickou polohou, rôznymi stravovacími návykmi alebo expozíciou chlórmequatu v práci pri použití v skleníkoch a škôlkach.
Naša štúdia naznačuje, že na úplné vyhodnotenie potenciálnych zdrojov chlormequatu v strave u jedincov s nízkou expozíciou sú potrebné väčšie vzorky a rozmanitejšia vzorka potravín ošetrených chlormequatom. Budúce štúdie vrátane analýzy historických vzoriek moču a potravín, dotazníkov o stravovaní a zamestnaní, prebiehajúceho monitorovania chlormequatu v konvenčných a organických potravinách v Spojených štátoch a vzoriek biomonitorovania pomôžu objasniť bežné faktory expozície chlormequatu v populácii USA.
Pravdepodobnosť zvýšených hladín chlormequatu v moči a vzorkách potravín v Spojených štátoch v nasledujúcich rokoch ešte len bude stanovená. V Spojených štátoch je chlormequat v súčasnosti povolený iba v dovážaných ovsených a pšeničných výrobkoch, ale Agentúra na ochranu životného prostredia v súčasnosti zvažuje jeho poľnohospodárske použitie v domácich neekologických plodinách. Ak bude takéto domáce použitie schválené v spojení s rozšírenou poľnohospodárskou praxou používania chlormequatu v zahraničí aj na domácom trhu, hladiny chlormequatu v ovse, pšenici a iných obilných výrobkoch by mohli naďalej rásť, čo by viedlo k vyšším úrovniam expozície chlormequatu. Celková populácia USA.
Súčasné koncentrácie chlormequatu v moči v tejto a iných štúdiách naznačujú, že jednotliví darcovia vzoriek boli vystavení chlormequatu v hladinách, ktoré boli pod úrovňou publikovanej referenčnej dávky (RfD) Agentúry na ochranu životného prostredia USA (0,05 mg/kg telesnej hmotnosti za deň), takže sú prijateľné. Denný príjem je o niekoľko rádov nižší ako hodnota príjmu publikovaná Európskym úradom pre bezpečnosť potravín (ADI) (0,04 mg/kg telesnej hmotnosti/deň). Poznamenávame však, že publikované toxikologické štúdie chlormequatu naznačujú, že môže byť potrebné prehodnotenie týchto bezpečnostných prahov. Napríklad myši a ošípané vystavené dávkam pod úrovňou aktuálnej RfD a ADI (0,024 a 0,0023 mg/kg telesnej hmotnosti/deň) vykazovali zníženú plodnosť. V inej toxikologickej štúdii viedla expozícia počas tehotenstva dávkam ekvivalentným hladine bez pozorovaného nežiaduceho účinku (NOAEL) 5 mg/kg (používanej na výpočet referenčnej dávky Agentúry na ochranu životného prostredia USA) k zmenám v raste a metabolizme plodu, ako aj k zmenám v zložení tela. Novorodené myši. Okrem toho regulačné prahové hodnoty nezohľadňujú nepriaznivé účinky zmesí chemikálií, ktoré môžu ovplyvniť reprodukčný systém, pričom sa preukázalo, že majú aditívne alebo synergické účinky pri dávkach nižších ako je expozícia jednotlivým chemikáliám, čo môže spôsobiť potenciálne zdravotné problémy. Obavy z dôsledkov spojených so súčasnými úrovňami expozície, najmä pre osoby s vyššími úrovňami expozície v bežnej populácii v Európe a USA.
Táto pilotná štúdia o expozícii novým chemickým látkam v Spojených štátoch ukazuje, že chlormequat je prítomný v potravinách v USA, predovšetkým v ovsených výrobkoch, ako aj vo väčšine zistených vzoriek moču odobratých od takmer 100 ľudí v USA, čo naznačuje pretrvávajúcu expozíciu chlormequatu. Trendy v týchto údajoch navyše naznačujú, že úrovne expozície sa zvýšili a môžu sa v budúcnosti naďalej zvyšovať. Vzhľadom na toxikologické obavy spojené s expozíciou chlormequatu v štúdiách na zvieratách a rozsiahlu expozíciu bežnej populácie chlormequatu v európskych krajinách (a teraz pravdepodobne aj v Spojených štátoch), spolu s epidemiologickými a zvieracími štúdiami, je naliehavo potrebné monitorovať chlormequat v potravinách a u ľudí. Je dôležité pochopiť potenciálne zdravotné riziká tejto poľnohospodárskej chemikálie pri environmentálne významných úrovniach expozície, najmä počas tehotenstva.
Čas uverejnenia: 29. mája 2024