Nedávny pokles výskytu malárie na Pobreží Slonoviny je do značnej miery spôsobený používaním insekticídnych sietí s dlhotrvajúcim účinkom (LIN). Tento pokrok je však ohrozený rezistenciou voči insekticídom, zmenami správania populácií Anopheles gambiae a zvyškovým prenosom malárie, čo si vyžaduje potrebu ďalších nástrojov. Cieľom tejto štúdie bolo preto vyhodnotiť účinnosť kombinovaného použitia LLIN a Bacillus thuringiensis (Bti) a porovnať ho s LLIN.
Štúdia sa uskutočnila od marca 2019 do februára 2020 v dvoch študijných skupinách (skupina LLIN + Bti a skupina iba LLIN) v zdravotnej oblasti Korhogo na severe Pobrežia Slonoviny. V skupine LLIN + Bti boli larválne biotopy Anopheles ošetrované Bti každé dva týždne okrem LLIN. Larvy a dospelé komáre boli zozbierané a morfologicky identifikované podľa rodu a druhu pomocou štandardných metód. Členka Ann. Gambijský komplex bol stanovený pomocou technológie polymerázovej reťazovej reakcie. Infekcia Plasmodium An. Bol tiež hodnotený výskyt malárie v Gambii a u miestnej populácie.
Celkovo bola hustota lariev druhu Anopheles spp. nižšia v skupine LLIN + Bti v porovnaní so skupinou samotnou LLIN: 0,61 [95 % CI 0,41 – 0,81] lariev/ponor (l/ponor) 3,97 [95 % CI 3,56 – 4,38] l/ponor (RR = 6,50; 95 % CI 5,81 – 7,29 P < 0,001). Celková rýchlosť uhryznutia druhu An. Výskyt uhryznutí druhom S. gambiae bol 0,59 [95 % CI 0,43 – 0,75] na osobu/noc v skupine samotnej LLIN + Bti v porovnaní s 2,97 [95 % CI 2,02 – 3,93] uhryznutiami na osobu/noc v skupine iba s LLIN (P < 0,001). Anopheles gambiae sl je primárne identifikovaný ako komár rodu Anopheles. Anopheles gambiae (ss) (95,1 %; n = 293), nasledovaný Anopheles gambiae (4,9 %; n = 15). Index ľudskej krvi v študovanej oblasti bol 80,5 % (n = 389). EIR pre skupinu LLIN + Bti bola 1,36 infikovaných uhryznutí na osobu za rok (ib/p/y), zatiaľ čo EIR pre skupinu iba LLIN bola 47,71 ib/p/y. Výskyt malárie prudko klesol z 291,8 ‰ (n = 765) na 111,4 ‰ (n = 292) v skupine LLIN + Bti (P < 0,001).
Kombinácia LLIN a Bti významne znížila výskyt malárie. Kombinácia LLIN a Bti môže byť sľubným integrovaným prístupom k účinnej kontrole An. Gambia je krajina bez malárie.
Napriek pokroku v kontrole malárie za posledných niekoľko desaťročí zostáva záťaž malárie v subsaharskej Afrike veľkým problémom [1]. Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) nedávno informovala, že v roku 2023 bolo na celom svete 249 miliónov prípadov malárie a odhadovaných 608 000 úmrtí súvisiacich s maláriou [2]. Africký región WHO predstavuje 95 % prípadov malárie na svete a 96 % úmrtí na maláriu, pričom najviac postihnuté sú tehotné ženy a deti do 5 rokov [2, 3].
Dlhodobo pôsobiace insekticídne siete (LLIN) a reziduálne postreky v interiéri (IRS) zohrali kľúčovú úlohu pri znižovaní záťaže malárie v Afrike [4]. Rozšírenie týchto nástrojov na kontrolu prenášačov malárie viedlo k 37 % zníženiu výskytu malárie a 60 % zníženiu úmrtnosti v rokoch 2000 až 2015 [5]. Trendy pozorované od roku 2015 sa však alarmujúco zastavili alebo dokonca zrýchlili, pričom úmrtnosť na maláriu zostáva neprijateľne vysoká, najmä v subsaharskej Afrike [3]. Niekoľko štúdií identifikovalo vznik a šírenie rezistencie medzi hlavnými prenášačmi malárie Anopheles na insekticídy používané vo verejnom zdravotníctve ako bariéru budúcej účinnosti LLIN a IRS [6,7,8]. Okrem toho zmeny v správaní prenášačov pri hryzení vonku a skôr v noci sú zodpovedné za prenos reziduálnej malárie a sú rastúcim problémom [9, 10]. Obmedzenia LLIN a IRS pri kontrole prenášačov zodpovedných za prenos reziduálnych látok sú hlavným obmedzením súčasného úsilia o elimináciu malárie [11]. Okrem toho sa pretrvávanie malárie vysvetľuje klimatickými podmienkami a ľudskou činnosťou, ktoré prispievajú k vytváraniu larválneho biotopu [12].
Riadenie zdrojov larvy (LSM) je prístup k kontrole vektorov založený na miestach rozmnožovania, ktorého cieľom je znížiť počet miest rozmnožovania a počet lariev a kukiel komárov, ktoré sa v nich nachádzajú [13]. LSM bol odporúčaný niekoľkými štúdiami ako dodatočná integrovaná stratégia na kontrolu vektorov malárie [14, 15]. V skutočnosti účinnosť LSM poskytuje dvojitý úžitok proti uštipnutiu druhmi prenášačmi malárie v interiéri aj exteriéri [4]. Okrem toho, kontrola vektorov pomocou LSM na báze larvicídov, ako je Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), môže rozšíriť rozsah možností kontroly malárie. Historicky LSM zohral kľúčovú úlohu v úspešnej kontrole malárie v Spojených štátoch, Brazílii, Egypte, Alžírsku, Líbyi, Maroku, Tunisku a Zambii [16, 17, 18]. Hoci LSM zohral dôležitú úlohu v integrovanej ochrane proti škodcom v niektorých krajinách, ktoré eradikovali maláriu, LSM nebol široko integrovaný do politík a praktík kontroly vektorov malárie v Afrike a používa sa iba v programoch kontroly vektorov v niektorých subsaharských krajinách. krajiny [14, 15, 16, 17, 18, 19]. Jedným z dôvodov je rozšírené presvedčenie, že miesta rozmnožovania sú príliš početné a ťažko sa hľadajú, čo robí implementáciu LSM veľmi drahou [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14]. Svetová zdravotnícka organizácia preto už desaťročia odporúča, aby sa zdroje mobilizované na kontrolu vektorov malárie zameriavali na LLIN a IRS [20, 21]. Až v roku 2012 Svetová zdravotnícka organizácia odporučila integráciu LSM, najmä intervencií Bti, ako doplnok k LLIN a IRS v určitých prostrediach subsaharskej Afriky [20]. Odkedy WHO vydala toto odporúčanie, uskutočnilo sa niekoľko pilotných štúdií o uskutočniteľnosti, účinnosti a nákladoch na biolarvicídy v subsaharskej Afrike, ktoré preukázali účinnosť LSM pri znižovaní hustoty komárov rodu Anopheles a účinnosti prenosu malárie z hľadiska [22, 23]. . , 24].
Pobrežie Slonoviny patrí medzi 15 krajín s najvyššou mierou výskytu malárie na svete [25]. Prevalencia malárie na Pobreží Slonoviny predstavuje 3,0 % celosvetovej miery výskytu malárie, pričom odhadovaný výskyt a počet prípadov sa pohybuje od 300 do viac ako 500 na 1000 obyvateľov [25]. Napriek dlhému obdobiu sucha od novembra do mája sa malária šíri po celý rok v severnej savanovej oblasti krajiny [26]. Prenos malárie v tomto regióne je spojený s prítomnosťou veľkého počtu asymptomatických nosičov Plasmodium falciparum [27]. V tomto regióne je najbežnejším prenášačom malárie Anopheles gambiae (SL). Lokálna bezpečnosť. Komáre Anopheles gambiae sa skladajú predovšetkým z Anopheles gambiae (SS), ktorý je vysoko odolný voči insekticídom, a preto predstavuje vysoké riziko prenosu reziduálnej malárie [26]. Použitie LLIN môže mať obmedzený vplyv na zníženie prenosu malárie v dôsledku rezistencie lokálnych prenášačov voči insekticídom, a preto zostáva oblasťou veľkých obáv. Pilotné štúdie s použitím Bti alebo LLIN preukázali účinnosť pri znižovaní hustoty prenášačov komárov v severnom Pobreží Slonoviny. Žiadne predchádzajúce štúdie však nehodnotili vplyv opakovaných aplikácií Bti v kombinácii s LLIN na prenos malárie a jej výskyt v tomto regióne. Preto sa táto štúdia zamerala na vyhodnotenie vplyvu kombinovaného použitia LLIN a Bti na prenos malárie porovnaním skupiny LLIN + Bti so skupinou iba s LLIN v štyroch dedinách v severnom regióne Pobrežia Slonoviny. Predpokladalo sa, že zavedenie LSM na báze Bti popri LLIN by pridalo hodnotu ďalším znížením hustoty komárov spôsobujúcich maláriu v porovnaní so samotným LLIN. Tento integrovaný prístup, zameraný na nedospelé komáre Anopheles prenášajúce Bti a dospelé komáre Anopheles prenášajúce LLIN, by mohol byť rozhodujúci pre zníženie prenosu malárie v oblastiach s vysokou endemicitou malárie, ako sú dediny v severnom Pobreží Slonoviny. Výsledky tejto štúdie preto môžu pomôcť pri rozhodovaní o tom, či zahrnúť LSM do národných programov kontroly prenášačov malárie (NMCP) v endemických subsaharských krajinách.
Táto štúdia sa uskutočnila v štyroch dedinách departmentu Napieldougou (tiež známeho ako Napier) v hygienickej zóne Korhogo na severe Pobrežia Slonoviny (obr. 1). Študované dediny: Kakologo (9° 14′ 2″ s. š., 5° 35′ 22″ v. d.), Kolekakha (9° 17′ 24″ s. š., 5° 31′ 00″ v. d.), Lofinekaha (9° 17′ 31″) (5° 36′ 24″ s. š.) a Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ s. š., 5° 31′ 22″ v. d.). Počet obyvateľov Napierledougou v roku 2021 sa odhadoval na 31 000 a provincia pozostáva z 53 dedín s dvoma zdravotnými strediskami [28]. V provincii Napyeledougou, kde je malária hlavnou príčinou lekárskych návštev, hospitalizácií a úmrtí, sa na kontrolu prenášačov Anopheles používa iba LLIN [29]. Všetky štyri dediny v oboch študijných skupinách sú obsluhované tým istým zdravotným strediskom, ktorého klinické záznamy o prípadoch malárie boli v tejto štúdii preskúmané.
Mapa Pobrežia Slonoviny zobrazujúca študovanú oblasť. (Zdroj mapy a softvér: údaje GADM a ArcMap 10.6.1. Dlhodobo pôsobiaca insekticídna sieť LLIN, Bti Bacillus thuringiensis israelensis)
Prevalencia malárie medzi cieľovou populáciou zdravotného strediska Napier dosiahla 82,0 % (2038 prípadov) (údaje pred BTI). Vo všetkých štyroch dedinách domácnosti používajú iba PermaNet® 2.0 LLIN, distribuovaný Národnou vojenskou radou Pobrežia Slonoviny v roku 2017, s pokrytím > 80 % [25, 26, 27, 28, 30]. Dediny patria do regiónu Korhogo, ktorý slúži ako vyhliadkový bod pre Národnú vojenskú radu Pobrežia Slonoviny a je prístupný celoročne. Každá zo štyroch dedín má najmenej 100 domácností a približne rovnaký počet obyvateľov a podľa zdravotného registra (pracovný dokument Ministerstva zdravotníctva Pobrežia Slonoviny) sa každý rok hlási niekoľko prípadov malárie. Maláriu spôsobuje predovšetkým Plasmodium falciparum (P. falciparum) a na ľudí ju prenáša Plasmodium. Gambiae prenášajú v regióne aj komáre Anopheles a Anopheles nili [28]. Miestny komplex An. Gambiae pozostáva prevažne z komárov rodu Anopheles. Gambiae ss má vysokú frekvenciu mutácií kdr (frekvenčný rozsah: 90,70 – 100 %) a strednú frekvenciu alel ace-1 (frekvenčný rozsah: 55,56 – 95 %) [29].
Priemerné ročné zrážky a teplota sa pohybujú od 1200 do 1400 mm a 21 až 35 °C a relatívna vlhkosť (RH) sa odhaduje na 58 %. Táto študovaná oblasť má sudánsky typ podnebia so 6-mesačným obdobím sucha (november až apríl) a 6-mesačným obdobím dažďov (máj až október). Región pociťuje niektoré z dôsledkov zmeny klímy, ako je strata vegetácie a dlhšie obdobie sucha, ktoré sa vyznačuje vysychaním vodných plôch (nížin, ryžových polí, rybníkov, mláč), ktoré môžu slúžiť ako biotop pre larvy komárov rodu Anopheles. Komáre[26].
Štúdia sa uskutočnila v skupine LLIN + Bti, ktorú reprezentovali obce Kakologo a Nambatiurkaha, a v skupine iba LLIN, ktorú reprezentovali obce Kolekaha a Lofinekaha. Počas obdobia tejto štúdie ľudia vo všetkých týchto obciach používali iba PermaNet® 2.0 LLIN.
Účinnosť LLIN (PermaNet 2.0) v kombinácii s Bti proti komárom rodu Anopheles a prenosu malárie bola hodnotená v randomizovanej kontrolovanej štúdii (RCT) s dvoma študijnými skupinami: skupinou LLIN + Bti (liečená skupina) a skupinou so samotným LLIN (kontrolná skupina). Rukávy LLIN + Bti sú reprezentované skupinami Kakologo a Nambatiourkaha, zatiaľ čo Kolékaha a Lofinékaha boli navrhnuté ako ramená iba s LLIN. Vo všetkých štyroch dedinách miestni obyvatelia používajú LLIN PermaNet® 2.0, ktorý dostali od NMCP Pobrežia Slonoviny v roku 2017. Predpokladá sa, že podmienky používania PermaNet® 2.0 sú v rôznych dedinách rovnaké, pretože sieť dostali rovnakým spôsobom. V skupine LLIN + Bti boli larválne biotopy Anopheles ošetrované Bti každé dva týždne okrem LLIN, ktorý už populácia používala. Larválne biotopy v dedinách a v okruhu 2 km od centra každej dediny boli ošetrené v súlade s odporúčaniami Svetovej zdravotníckej organizácie a NMCP Pobrežia Slonoviny [31]. Naproti tomu skupina s iba LLIN nedostala počas obdobia štúdie larvicídnu liečbu Bti.
Vo vode dispergovateľná granulovaná forma Bti (Vectobac WG, 37,4 % hmotn.; číslo šarže 88–916-PG; 3000 medzinárodných jednotiek toxicity IU/mg; Valent BioScience Corp, USA) sa použila v dávke 0,5 mg/l. Použil sa 16-litrový chrbtový postrekovač a striekacia pištoľ zo sklenených vlákien s rukoväťou a nastaviteľnou tryskou s prietokom 52 ml za sekundu (3,1 l/min). Na prípravu rozprašovača obsahujúceho 10 l vody je množstvo Bti zriedeného v suspenzii 0,5 mg/l × 10 L = 5 mg. Napríklad pre oblasť s projektovaným prietokom vody 10 l, pri použití 10-litrového postrekovača na ošetrenie objemu vody, je množstvo Bti, ktoré je potrebné zriediť, 0,5 mg/l × 20 L = 10 mg. 10 mg Bti sa meralo v teréne pomocou elektronickej váhy. Pomocou špachtle pripravte suspenziu zmiešaním tohto množstva Bti v 10-litrovom odmernom vedre. Táto dávka bola zvolená po poľných skúškach účinnosti Bti proti rôznym instarom Anopheles spp. a Culex spp. v prírodných podmienkach v oblasti odlišnej, ale podobnej oblasti moderného výskumu [32]. Aplikačná dávka larvicídnej suspenzie a trvanie aplikácie pre každé miesto rozmnožovania boli vypočítané na základe odhadovaného objemu vody v mieste rozmnožovania [33]. Bti aplikujte pomocou kalibrovaného ručného postrekovača. Rozprašovače sú kalibrované a testované počas jednotlivých cvičení a v rôznych oblastiach, aby sa zabezpečilo podávanie správneho množstva Bti.
Aby tím našiel najlepší čas na ošetrenie miest rozmnožovania lariev, identifikoval postrekovanie cez okno. Postrekovacie okno je obdobie, počas ktorého sa produkt aplikuje na dosiahnutie optimálnej účinnosti: v tejto štúdii sa postrekovacie okno pohybovalo od 12 hodín do 2 týždňov v závislosti od perzistencie Bti. Zdá sa, že absorpcia Bti larvami na mieste rozmnožovania si vyžaduje časové obdobie od 7:00 do 18:00. Týmto spôsobom sa dá vyhnúť obdobiam silných dažďov, keď dážď znamená zastavenie postreku a opätovné spustenie nasledujúci deň, ak počasie dovolí. Dátumy postreku a presné dátumy a časy závisia od pozorovaných poveternostných podmienok. Na kalibráciu chrbtových postrekovačov na požadovanú dávku aplikácie Bti je každý technik vyškolený na vizuálnu kontrolu a nastavenie trysky postrekovača a udržiavanie tlaku. Kalibrácia sa dokončí overením, či je správne množstvo ošetrenia Bti aplikované rovnomerne na jednotku plochy. Biotop lariev ošetrujte každé dva týždne. Larvicídne aktivity sa vykonávajú s podporou štyroch skúsených a dobre vyškolených špecialistov. Larvicídne aktivity a účastníci sú pod dohľadom skúsených supervízorov. Larvicídna liečba sa začala v marci 2019 počas obdobia sucha. Predchádzajúca štúdia v skutočnosti ukázala, že obdobie sucha je najvhodnejším obdobím na larvicídnu intervenciu kvôli stabilite miest rozmnožovania a poklesu ich početnosti [27]. Očakáva sa, že kontrola lariev počas obdobia sucha zabráni prilákaniu komárov počas obdobia dažďov. Dva (02) kilogramy Bti v cene 99,29 USD umožňujú študijnej skupine, ktorá podstúpila liečbu, pokryť všetky oblasti. V skupine LLIN+Bti trvala larvicídna intervencia celý rok, od marca 2019 do februára 2020. V skupine LLIN + Bti sa vyskytlo celkovo 22 prípadov larvicídnej liečby.
Potenciálne vedľajšie účinky (ako svrbenie, závraty alebo nádcha) boli monitorované prostredníctvom individuálnych prieskumov medzi používateľmi biolarvicídnych rozprašovačov Bti a obyvateľmi domácností zapojených do skupiny LIN + Bti.
S cieľom odhadnúť percento používania LLIN medzi populáciou sa uskutočnil prieskum domácností v 400 domácnostiach (200 domácností na študijnú skupinu). Pri prieskume domácností sa používa kvantitatívna dotazníková metóda. Prevalencia používania LLIN bola rozdelená do troch vekových skupín: 15 rokov. Dotazník bol vyplnený a vysvetlený v miestnom jazyku Senoufo vedúcemu domácnosti alebo inej dospelej osobe staršej ako 18 rokov.
Minimálna veľkosť skúmanej domácnosti bola vypočítaná pomocou vzorca, ktorý opísali Vaughan a Morrow [34].
n je veľkosť vzorky, e je rozpätie chyby, t je bezpečnostný faktor odvodený z úrovne spoľahlivosti a p je podiel rodičov v populácii s daným atribútom. Každý prvok zlomku má konzistentnú hodnotu, takže (t) = 1,96; Minimálna veľkosť domácnosti v tejto situácii v prieskume bola 384 domácností.
Pred súčasným experimentom boli identifikované, odobraté vzorky, opísané, georeferencované a označené rôzne typy biotopov pre larvy Anopheles v skupinách LLIN+Bti a LLIN. Na meranie veľkosti hniezdnej kolónie použite krajčírsky meter. Hustota lariev komárov sa potom hodnotila mesačne počas 12 mesiacov na 30 náhodne vybraných miestach rozmnožovania v každej dedine, čo predstavuje celkovo 60 miest rozmnožovania na študijnú skupinu. Na študijnú oblasť bolo odobratých 12 vzoriek lariev, čo zodpovedá 22 ošetreniam Bti. Účelom výberu týchto 30 miest rozmnožovania na obec bolo zachytiť dostatočný počet miest zberu lariev v dedinách a študijných jednotkách, aby sa minimalizovalo skreslenie. Larvy sa zbierali ponorením pomocou 60 ml lyžičky [35]. Vzhľadom na to, že niektoré odchovne sú veľmi malé a plytké, je potrebné použiť malé vedro iné ako štandardné vedro WHO (350 ml). Celkovo sa vykonalo 5, 10 alebo 20 ponorov z hniezdnych miest s obvodom 10 m. Morfologická identifikácia zozbieraných lariev (napr. Anopheles, Culex a Aedes) sa uskutočnila priamo v teréne [36]. Zozbierané larvy boli rozdelené do dvoch kategórií na základe vývojového štádia: larvy v ranom instare (štádiá 1 a 2) a larvy v neskorom instare (štádiá 3 a 4) [37]. Larvy boli spočítané podľa rodov a v každom vývojovom štádiu. Po spočítaní sa larvy komárov vrátia do svojich hniezdnych oblastí a doplnia sa na pôvodný objem pomocou zdrojovej vody doplnenej dažďovou vodou.
Miesto rozmnožovania sa považovalo za pozitívne, ak bola prítomná aspoň jedna larva alebo kukla akéhokoľvek druhu komára. Hustota lariev sa určila vydelením počtu lariev rovnakého rodu počtom ponorov.
Každá štúdia trvala dva po sebe nasledujúce dni a každé dva mesiace boli dospelé komáre odchytené z 10 domácností náhodne vybraných z každej dediny. Počas štúdie každý výskumný tím vykonal výberové prieskumy v 20 domácnostiach počas troch po sebe nasledujúcich dní. Komáre boli odchytené pomocou štandardných okenných pascí (WT) a sprejových pascí s pyretrómom (PSC) [38, 39]. Najprv boli všetky domy v každej dedine očíslované. Štyri domy v každej dedine boli potom náhodne vybrané ako zberné miesta pre dospelé komáre. V každom náhodne vybranom dome boli komáre odchytené z hlavnej spálne. Vybrané spálne majú dvere a okná a boli obsadené noc predtým. Spálne zostávajú pred začiatkom práce a počas zberu komárov zatvorené, aby sa zabránilo vyleteniu komárov z miestnosti. WT bola nainštalovaná v každom okne každej spálne ako zberné miesto pre komáre. Nasledujúci deň boli komáre, ktoré vleteli na pracovisko zo spální, odchytené medzi 6:00 a 8:00. Komáre odchytávajte z pracovného priestoru pomocou náustku a uložte ich do jednorazového papierového pohára prikrytého kusom surovej moskytiéry. Sieťka proti komárom. Komáre odpočívajúce v tej istej spálni boli odchytené ihneď po odbere WT pomocou PSC na báze pyretroidu. Po rozložení bielych plachiet na podlahu spálne zatvorte dvere a okná a nastriekajte insekticíd (účinné látky: 0,25 % transflutrínu + 0,20 % permetrínu). Približne 10 až 15 minút po postreku odstráňte prehoz z ošetrenej spálne, pinzetou pozbierajte všetky komáre, ktoré pristáli na bielych plachtách, a uložte ich do Petriho misky naplnenej vodou namočenou vatou. Zaznamenal sa aj počet ľudí, ktorí strávili noc vo vybraných spálňach. Odchytené komáre sa rýchlo prevezú do laboratória na mieste na ďalšie spracovanie.
V laboratóriu boli všetky zozbierané komáre morfologicky identifikované podľa rodu a druhu [36]. Vaječníky Anny. gambiae SL pomocou binokulárneho disekčného mikroskopu s kvapkou destilovanej vody umiestnenou na podložné sklíčko [35]. Stav parity bol hodnotený na oddelenie viacrodičiek od nerodičiek na základe morfológie vaječníkov a trachey, ako aj na určenie miery plodnosti a fyziologického veku [35].
Relatívny index sa určuje testovaním zdroja čerstvo odobratej krvnej múčky. gambiae pomocou enzýmovo-imunoanalýzy (ELISA) s použitím krvi od ľudí, hospodárskych zvierat (hovädzí dobytok, ovce, kozy) a kuracích hostiteľov [40]. Entomologická infestácia (EIR) sa vypočítala pomocou An. Odhady SL žien v Gambii [41]. Okrem toho sa infekcia Plasmodium gambiae stanovila analýzou hlavy a hrudníka viacrodiacich samíc pomocou metódy ELISA na cirkumsporozoitový antigén (CSP ELISA) [40]. Nakoniec, členovia Ann. gambiae boli identifikovaní analýzou jeho nôh, krídel a brucha pomocou techník polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) [34].
Klinické údaje o malárii boli získané z registra klinických konzultácií zdravotného strediska Napyeledugou, ktorý pokrýva všetky štyri dediny zahrnuté do tejto štúdie (t. j. Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha a Nambatiurkaha). Prehľad registra sa zameral na záznamy od marca 2018 do februára 2019 a od marca 2019 do februára 2020. Klinické údaje od marca 2018 do februára 2019 predstavujú východiskové údaje alebo údaje pred intervenciou BTI, zatiaľ čo klinické údaje od marca 2019 do februára 2020 predstavujú údaje pred intervenciou BTI. Údaje po intervencii BTI. Klinické informácie, vek a dedina každého pacienta v študijných skupinách LLIN+Bti a LLIN boli zhromaždené v zdravotnom registri. Pre každého pacienta boli zaznamenané informácie ako pôvod dediny, vek, diagnóza a patológia. V prípadoch skúmaných v tejto štúdii bola malária potvrdená rýchlym diagnostickým testom (RDT) a/alebo mikroskopiou malárie po podaní kombinovanej terapie na báze artemisinínu (ACT) poskytovateľom zdravotnej starostlivosti. Prípady malárie boli rozdelené do troch vekových skupín (t. j. 15 rokov). Ročný výskyt malárie na 1000 obyvateľov bol odhadnutý vydelením prevalencie malárie na 1000 obyvateľov počtom obyvateľov obce.
Dáta zozbierané v tejto štúdii boli dvakrát zadané do databázy Microsoft Excel a následne importované do open source softvéru R [42] verzie 3.6.3 na štatistickú analýzu. Na vykreslenie grafov sa použil balík ggplot2. Na porovnanie hustoty lariev a priemerného počtu uhryznutí komármi na osobu a noc medzi študijnými skupinami boli použité zovšeobecnené lineárne modely s použitím Poissonovej regresie. Na porovnanie priemernej hustoty lariev a miery uhryznutia komármi Culex a Anopheles boli použité merania pomeru relevantnosti (RR). Gambia SL bola umiestnená medzi dvoma študijnými skupinami s použitím skupiny LLIN + Bti ako východiskovej hodnoty. Veľkosti účinkov boli vyjadrené ako pomery šancí a 95% intervaly spoľahlivosti (95% CI). Pomer (RR) Poissonovho testu bol použitý na porovnanie podielov a miery incidencie malárie pred a po intervencii Bti v každej študijnej skupine. Použitá hladina významnosti bola 5%.
Protokol štúdie bol schválený Národnou etickou komisiou pre výskum Ministerstva zdravotníctva a verejného zdravotníctva Pobrežia Slonoviny (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), ako aj regionálnym zdravotným obvodom a správou obce Korhogo. Pred zberom lariev a dospelých komárov bol od účastníkov prieskumu v domácnostiach, majiteľov a/alebo obyvateľov získaný podpísaný informovaný súhlas. Rodinné a klinické údaje sú anonymné a dôverné a sú dostupné len určeným výskumníkom.
Celkovo bolo navštívených 1198 hniezdisk. Z týchto hniezdisk preskúmaných v študovanej oblasti patrilo 52,5 % (n = 629) do skupiny LLIN + Bti a 47,5 % (n = 569) do skupiny iba LLIN (RR = 1,10 [95 % CI 0,98–1,24], P = 0,088). Vo všeobecnosti boli lokálne larválne biotopy klasifikované do 12 typov, medzi ktorými najväčší podiel larválnych biotopov tvorili ryžové polia (24,5 %, n = 294), nasledované dažďovou kanalizáciou (21,0 %, n = 252) a keramikou (8,3). %, n = 99), breh rieky (8,2 %, n = 100), mláka (7,2 %, n = 86), mláka (7,0 %, n = 84), dedinské vodné čerpadlo (6,8 %, n = 81), odtlačky kopýt (4,8 %, n = 58), močiare (4,0 %, n = 48), džbány (5,2 %, n = 62), rybníky (1,9 %, n = 23) a studne (0,9 %, n = 11). ) .
Celkovo bolo v študovanej oblasti zozbieraných 47 274 lariev komárov, pričom podiel 14,4 % (n = 6 796) v skupine LLIN + Bti bol v porovnaní s 85,6 % (n = 40 478) v skupine iba s LLIN ((RR = 5,96) [95 % CI 5,80–6,11], P ≤ 0,001). Tieto larvy pozostávajú z troch rodov komárov, pričom prevládajúcim druhom je Anopheles (48,7 %, n = 23 041), nasledovaný Culex spp. (35,0 %, n = 16 562) a Aedes spp. (4,9 %, n = 2 340). Kukly tvorili 11,3 % nedospelých múch (n = 5 344).
Celková priemerná hustota lariev druhu Anopheles. V tejto štúdii bol počet lariev na odmerku 0,61 [95 % CI 0,41 – 0,81] l/ponor v skupine LLIN + Bti a 3,97 [95 % CI 3,56 – 4,38] l/ponor v skupine LLIN (voliteľné). súbor 1: Obrázok S1). Priemerná hustota druhu Anopheles. Skupina so samotným LLIN bola 6,5-krát vyššia ako skupina LLIN + Bti (HR = 6,49; 95 % CI 5,80 – 7,27; P < 0,001). Počas liečby neboli zistené žiadne komáre rodu Anopheles. Larvy boli v skupine LLIN + Bti zbierané od januára, čo zodpovedá dvadsiatej liečbe Bti. V skupine LLIN + Bti došlo k významnému poklesu hustoty lariev v skorých a neskorých štádiách.
Pred začiatkom liečby Bti (marec) sa priemerná hustota komárov rodu Anopheles v ranom instare odhadovala na 1,28 [95 % CI 0,22 – 2,35] l/ponor v skupine LLIN + Bti a 1,37 [95 % CI 0,36 – 2,36] l/ponor v skupine LLIN + Bti. l/ponor. /ponor iba v skupine LLIN (obr. 2A). Po aplikácii liečby Bti sa priemerná hustota komárov rodu Anopheles v ranom instare v skupine LLIN + Bti vo všeobecnosti postupne znižovala z 0,90 [95 % CI 0,19 – 1,61] na 0,10 [95 % CI – 0,03 – 0,18] l/ponor. Hustota lariev komárov rodu Anopheles v ranom instare zostala v skupine LLIN + Bti nízka. V skupine iba s LLIN sa zaznamenali výkyvy v početnosti druhov Anopheles. Larvy v ranom instare boli pozorované s priemernou hustotou od 0,23 [95% CI 0,07–0,54] l/ponor do 2,37 [95% CI 1,77–2,98] l/ponor. Celkovo bola priemerná hustota skorých lariev Anopheles v skupine iba s LLIN štatisticky vyššia, a to 1,90 [95% CI 1,70–2,10] l/ponor, zatiaľ čo priemerná hustota skorých lariev Anopheles v skupine LLIN bola 0,38 [95% CI 0,28–0,47]) l/ponor + skupina Bti (RR = 5,04; 95% CI 4,36–5,85; P < 0,001).
Zmeny v priemernej hustote lariev Anopheles. Moskytiéry v skorom (A) a neskorom instare (B) v študijnej skupine od marca 2019 do februára 2020 v regióne Napier, severné Pobrežie Slonoviny. LLIN: dlhodobá insekticídna sieť Bti: Bacillus thuringiensis, Izrael TRT: ošetrenie;
Priemerná hustota lariev Anopheles spp. v neskorom veku v skupine LLIN + Bti. Hustota Bti pred liečbou bola 2,98 [95 % CI 0,26 – 5,60] l/dip, zatiaľ čo hustota v skupine so samotným LLIN bola 1,46 [95 % CI 0,26 – 2,65] l/deň. Po aplikácii Bti sa hustota lariev Anopheles v neskorom instare v skupine LLIN + Bti znížila z 0,22 [95 % CI 0,04 – 0,40] na 0,03 [95 % CI 0,00 – 0,06] l/dip (obr. 2B). V skupine iba s LLIN sa hustota neskorých lariev Anopheles zvýšila z 0,35 [95 % CI - 0,15 – 0,76] na 2,77 [95 % CI 1,13 – 4,40] l/ponor s určitými odchýlkami v hustote lariev v závislosti od dátumu odberu vzoriek. Priemerná hustota lariev Anopheles v neskorom instare v skupine iba s LLIN bola 2,07 [95 % CI 1,84 – 2,29] l/ponor, čo je deväťkrát viac ako 0,23 [95 % CI 0,11 – 0,36] l/ponor v skupine LLIN + Bti (RR = 8,80; 95 % CI 7,40 – 10,57; P < 0,001).
Priemerná hustota Culex spp. Hodnoty boli 0,33 [95% CI 0,21–0,45] l/dip v skupine LLIN + Bti a 2,67 [95% CI 2,23–3,10] l/dip v skupine iba s LLIN (dodatočný súbor 2: Obrázok S2). Priemerná hustota Culex spp. v skupine iba s LLIN bola významne vyššia ako v skupine LLIN + Bti (HR = 8,00; 95% CI 6,90–9,34; P < 0,001).
Priemerná hustota rodu Culex Culex spp. Pred ošetrením bola Bti l/dip 1,26 [95% CI 0,10–2,42] l/dip v skupine LLIN + Bti a 1,28 [95% CI 0,37–2,36] v jedinej skupine LLIN (Obr. 3A). Po aplikácii ošetrenia Bti sa hustota skorých lariev Culex znížila z 0,07 [95% CI - 0,001–0,] na 0,25 [95% CI 0,006–0,51] l/dip. Z larválnych biotopov ošetrených Bti od decembra neboli zozbierané žiadne larvy Culex. Hustota skorých lariev Culex sa v skupine LLIN + Bti znížila na 0,21 [95 % CI 0,14 – 0,28] l/ponorenie, ale v skupine iba s LLIN bola vyššia, a to 1,30 [95 % CI 1,10 – 1,50] l/ponorenie, kvapka/deň. Hustota skorých lariev Culex v skupine iba s LLIN bola 6-krát vyššia ako v skupine LLIN + Bti (RR = 6,17; 95 % CI 5,11 – 7,52; P < 0,001).
Zmeny v priemernej hustote lariev Culex spp. Pokusy v ranom veku (A) a ranom veku (B) v študijnej skupine od marca 2019 do februára 2020 v regióne Napier, severné Pobrežie Slonoviny. Dlhodobo pôsobiaca insekticídna sieť LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, ošetrenie Trt
Pred liečbou Bti bola priemerná hustota lariev Culex v neskorom instare v skupine LLIN + Bti a skupine LLIN 0,97 [95% CI 0,09–1,85] a 1,60 [95% CI – 0,16–3,37] l/ponor (Obr. 3B). Priemerná hustota druhov Culex v neskorom instare po začatí liečby Bti. Hustota v skupine LLIN + Bti postupne klesala a bola nižšia ako v skupine iba s LLIN, ktorá zostala veľmi vysoká. Priemerná hustota lariev Culex v neskorom instare bola 0,12 [95% CI 0,07–0,15] l/ponor v skupine LLIN + Bti a 1,36 [95% CI 1,11–1,61] l/ponor v skupine iba s LLIN. Priemerná hustota lariev Culex v neskorom instare bola významne vyššia v skupine iba s LLIN ako v skupine LLIN + Bti (RR = 11,19; 95% CI 8,83–14,43; P < 0,001).
Pred ošetrením Bti bola priemerná hustota kukiel na lienku 0,59 [95% CI 0,24–0,94] v skupine LLIN + Bti a 0,38 [95% CI 0,13–0,63] len v skupine LLIN (Obr. 4). Celková hustota kukiel bola 0,10 [95% CI 0,06–0,14] v skupine LLIN + Bti a 0,84 [95% CI 0,75–0,92] v skupine len LLIN. Ošetrenie Bti významne znížilo priemernú hustotu kukiel v skupine LLIN + Bti v porovnaní so skupinou len LLIN (OR = 8,30; 95% CI 6,37–11,02; P < 0,001). V skupine LLIN + Bti neboli po novembri zozbierané žiadne kukly.
Zmeny v priemernej hustote kukiel. Štúdia sa uskutočnila od marca 2019 do februára 2020 v regióne Napier v severnom Pobreží Slonoviny. Dlhodobo pôsobiaca insekticídna sieť LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, ošetrenie Trt
V študovanej oblasti bolo zozbieraných celkovo 3456 dospelých komárov. Komáre patria do 17 druhov z 5 rodov (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (Tabuľka 1). U prenášačov malárie bol najpočetnejším druhom An. gambiae sl s podielom 74,9 % (n = 2587), nasledovaný An. gambiae sl. funestus (2,5 %, n = 86) a An. null (0,7 %, n = 24). Bohatstvo Anny. gambiae sl v skupine LLIN + Bti (10,9 %, n = 375) bolo nižšie ako v skupine so samotným LLIN (64 %, n = 2212). Jedince No peace. nli boli zoskupené iba s LLIN. Avšak An. gambiae a An. funestus boli prítomné v skupine LLIN + Bti aj v skupine so samotným LLIN.
V štúdiách, ktoré sa začali pred aplikáciou Bti na mieste rozmnožovania (3 mesiace), sa celkový priemerný počet nočných komárov na osobu (b/p/n) v skupine LLIN + Bti odhadoval na 0,83 [95 % CI 0,50 – 1,17], zatiaľ čo v skupine LLIN + Bti to bolo 0,72 v skupine iba s LLIN [95 % CI 0,41 – 1,02] (Obr. 5). V skupine LLIN + Bti sa poškodenie komármi rodu Culex znížilo a zostalo nízke napriek vrcholu 1,95 [95 % CI 1,35 – 2,54] bpp v septembri po 12. aplikácii Bti. V skupine iba s LLIN sa však priemerná miera uštipnutia komármi postupne zvyšovala, kým v septembri nedosiahla vrchol 11,33 [95 % CI 7,15 – 15,50] bp/n. Celkový výskyt uštipnutí komármi bol v skupine LLIN + Bti významne nižší v porovnaní so skupinou so samotným LLIN v ktoromkoľvek časovom bode počas štúdie (HR = 3,66; 95 % CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Miera uhryznutia fauny komárov v študovanej oblasti regiónu Napier v severnom Pobreží Slonoviny od marca 2019 do februára 2020 LLIN Dlhotrvajúca insekticídna sieť, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, liečba Trt, uhryznutia noc/ospalo/noc/človek/noc
Anopheles gambiae je najbežnejším prenášačom malárie v študovanej oblasti. Rýchlosť uhryznutia An. Na začiatku mali gambijské ženy hodnoty b/p/n 0,64 [95% CI 0,27–1,00] v skupine LLIN + Bti a 0,74 [95% CI 0,30–1,17] v skupine iba LLIN (Obr. 6). Počas intervenčného obdobia Bti bola najvyššia aktivita uhryznutia pozorovaná v septembri, čo zodpovedá dvanástemu cyklu liečby Bti, s vrcholom 1,46 [95% CI 0,87–2,05] b/p/n v skupine LLIN + Bti a vrcholom 9,65 [95% CI 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] iba v skupine LLIN. Celková rýchlosť uhryznutia An. Miera infekcie v Gambii bola významne nižšia v skupine LLIN + Bti (0,59 [95 % CI 0,43 – 0,75] b/p/n) ako v skupine so samotným LLIN (2,97 [95 % CI 2, 02 – 3,93] b/p/no). (RR = 3,66; 95 % CI 3,01 – 4,49; P < 0,001).
Rýchlosť uhryznutia Anny. gambiae sl, výskumná jednotka v regióne Napier, severné Pobrežie Slonoviny, od marca 2019 do februára 2020. Dlhotrvajúca sieťka na posteľ ošetrená insekticídom LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, liečba Trt, uhryznutia deň/osoba/noc/noc
Celkom 646 ampérov. Gambia je rozdelená. Celkové percento miestnej bezpečnosti. Miera parity v Gambii bola počas celého obdobia štúdie vo všeobecnosti > 70 %, s výnimkou júla, keď sa použila iba skupina LLIN (Doplnkový súbor 3: Obrázok S3). Priemerná miera plodnosti v študovanej oblasti však bola 74,5 % (n = 481). V skupine LLIN+Bti zostala miera parity na vysokej úrovni, nad 80 %, s výnimkou septembra, keď miera parity klesla na 77,5 %. V skupine iba s LLIN sa však pozorovali rozdiely v priemernej miere plodnosti, pričom najnižšia odhadovaná priemerná miera plodnosti bola 64,5 %.
Z 389. vydania. Štúdia individuálnych krvných jednotiek z Gambie zistila, že 80,5 % (n = 313) bolo ľudského pôvodu, 6,2 % (n = 24) žien konzumovalo zmiešanú krv (ľudskú a domácu) a 5,1 % (n = 20) konzumovalo krvné krmivo z hospodárskych zvierat (hovädzí dobytok, ovce a kozy) a 8,2 % (n = 32) analyzovaných vzoriek bolo negatívnych na krvnú múčku. V skupine LLIN + Bti bol podiel žien, ktoré dostali ľudskú krv, 25,7 % (n = 100) v porovnaní s 54,8 % (n = 213) v skupine iba LLIN (Doplnkový súbor 5: Tabuľka S5).
Celkovo bolo testovaných 308 ampúl. Na identifikáciu členov druhového komplexu a infekcie P. falciparum bolo použitých dva druhy P. gambiae (doplnkový súbor 4: tabuľka S4). V študovanej oblasti koexistujú dva „príbuzné druhy“, a to An. gambiae ss (95,1 %, n = 293) a An. coluzzii (4,9 %, n = 15). Ss u Anopheles gambiae boli signifikantne nižšie v skupine LLIN + Bti ako v skupine so samotným LLIN (66,2 %, n = 204) (RR = 2,29 [95 % CI 1,78–2,97], P < 0,001). Podobný podiel komárov rodu Anopheles bol zistený v skupine LLIN + Bti (3,6 %, n = 11) a v skupine iba s LLIN (1,3 %, n = 4) (RR = 2,75 [95 % CI 0,81 – 11,84], P = 0,118). Prevalencia infekcie Plasmodium falciparum u druhu An. SL v Gambii bola 11,4 % (n = 35). Miera infekcie Plasmodium falciparum. Miera infekcie v Gambii bola v skupine LLIN + Bti významne nižšia (2,9 %, n = 9) ako v skupine iba s LLIN (8,4 %, n = 26) (RR = 2,89 [95 % CI 1,31 – 7,01], P = 0,006). V porovnaní s komármi rodu Anopheles mali komáre rodu Anopheles gambiae najvyšší podiel infekcie Plasmodium, a to 94,3 % (n = 32), a komáre rodu coluzzii iba 5,7 % (n = 5) (RR = 6,4 [95 % CI 2,47–21,04], P < 0,001).
Celkovo bolo do prieskumu zahrnutých 2 435 ľudí zo 400 domácností. Priemerná hustota obyvateľstva je 6,1 osoby na domácnosť. Miera vlastníctva LLIN medzi domácnosťami bola 85 % (n = 340) v porovnaní s 15 % (n = 60) u domácností bez LLIN (RR = 5,67 [95 % CI 4,29 – 7,59], P < 0,001) (Doplnkový súbor 5: Tabuľka S5). Používanie LLIN bolo 40,7 % (n = 990) v skupine LLIN + Bti v porovnaní s 36,2 % (n = 882) v skupine iba s LLIN (RR = 1,12 [95 % CI 1,02 – 1,23], P = 0,013). Priemerná celková čistá miera využitia v študovanej oblasti bola 38,4 % (n = 1 842). Podiel detí mladších ako päť rokov, ktoré používali internet, bol v oboch študijných skupinách podobný, s čistou mierou používania 41,2 % (n = 195) v skupine LLIN + Bti a 43,2 % (n = 186) v skupine iba LLIN. (HR = 1,05 [95 % CI 0,85 – 1,29], P = 0,682). Medzi deťmi vo veku 5 až 15 rokov nebol žiadny rozdiel v čistej miere používania medzi 36,3 % (n = 250) v skupine LLIN + Bti a 36,9 % (n = 250) v skupine iba LLIN (RR = 1,02 [95 % CI 1,02 – 1,23], P = 0,894). Avšak tí, ktorí boli starší ako 15 rokov, používali sieťky na posteľ o 42,7 % (n = 554) menej často v skupine LLIN + Bti ako 33,4 % (n = 439) v skupine iba LLIN (RR = 1,26 [95 % CI 1,11–1,43], P < 0,001).
V období od marca 2018 do februára 2020 bolo v zdravotnom stredisku Napier zaznamenaných celkovo 2 484 klinických prípadov. Prevalencia klinickej malárie v bežnej populácii bola 82,0 % všetkých prípadov klinickej patológie (n = 2 038). Ročná lokálna miera incidencie malárie v tejto študovanej oblasti bola 479,8 ‰ a 297,5 ‰ pred a po liečbe Bti (tabuľka 2).
Čas uverejnenia: 1. júla 2024