Nedávny pokles bremena malárie na Pobreží Slonoviny možno vo veľkej miere pripísať používaniu dlhotrvajúcich insekticídnych sietí (LIN).Tento pokrok však ohrozuje rezistencia na insekticídy, zmeny správania v populáciách Anopheles gambiae a zvyškový prenos malárie, čo si vyžaduje potrebu ďalších nástrojov.Preto bolo cieľom tejto štúdie zhodnotiť účinnosť kombinovaného použitia LLIN a Bacillus thuringiensis (Bti) a porovnať ju s LLIN.
Štúdia sa uskutočnila od marca 2019 do februára 2020 v dvoch študijných ramenách (LLIN + Bti rameno a LLIN len rameno) v oblasti zdravia Korhogo na severe Pobrežia Slonoviny.V skupine LLIN + Bti boli biotopy lariev Anopheles ošetrené Bti každé dva týždne okrem LLIN.Larválne a dospelé komáre boli zozbierané a morfologicky identifikované podľa rodu a druhu pomocou štandardných metód.Členka Ann.Gambijský komplex bol stanovený pomocou technológie polymerázovej reťazovej reakcie.Infekcia Plasmodium An.Hodnotil sa aj výskyt malárie v Gambii a miestneho obyvateľstva.
Celkovo možno povedať, že Anopheles spp.Hustota lariev bola nižšia v skupine LLIN + Bti v porovnaní so skupinou so samotným LLIN 0,61 [95 % CI 0,41–0,81] lariev/ponor (l/ponor) 3,97 [95 % CI 3,56–4,38] l/ponor (RR = 6,50; 95 % CI 5,81–7,29 P < 0,001).Celková rýchlosť záberu An.Incidencia uhryznutia S. gambiae bola 0,59 [95 % CI 0,43–0,75] na osobu/noc v skupine so samotným LLIN + Bti v porovnaní s 2,97 [95 % CI 2,02–3.93] uhryznutí na osobu/noc v skupine iba LLIN (P < 0,001).Anopheles gambiae sl je primárne identifikovaný ako komár Anopheles.Anopheles gambiae (ss) (95,1 %; n = 293), nasledovaný Anopheles gambiae (4,9 %; n = 15).Index ľudskej krvi v skúmanej oblasti bol 80,5 % (n = 389).EIR pre skupinu LLIN + Bti bola 1,36 infikovaných uhryznutí na osobu za rok (ib/p/r), zatiaľ čo EIR pre skupinu len LLIN bola 47,71 ib/p/r.Výskyt malárie prudko klesol z 291,8‰ (n = 765) na 111,4‰ (n = 292) v skupine LLIN + Bti (P < 0,001).
Kombinácia LLIN a Bti výrazne znížila výskyt malárie.Kombinácia LLIN a Bti môže byť sľubným integrovaným prístupom na efektívnu kontrolu An.Gambia je bez malárie.
Napriek pokroku v kontrole malárie za posledných niekoľko desaťročí zostáva bremeno malárie hlavným problémom v subsaharskej Afrike [1].Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) nedávno oznámila, že v roku 2023 bolo na celom svete 249 miliónov prípadov malárie a odhadom 608 000 úmrtí súvisiacich s maláriou [2].Africký región WHO predstavuje 95 % svetových prípadov malárie a 96 % úmrtí na maláriu, pričom najviac sú postihnuté tehotné ženy a deti do 5 rokov [2, 3].
Dlhotrvajúce insekticídne siete (LLIN) a vnútorné reziduálne postreky (IRS) zohrali kľúčovú úlohu pri znižovaní zaťaženia maláriou v Afrike [4].Rozšírenie týchto nástrojov na kontrolu vektorov malárie viedlo k 37 % zníženiu výskytu malárie a 60 % zníženiu úmrtnosti medzi rokmi 2000 a 2015 [5].Trendy pozorované od roku 2015 sa však alarmujúco zastavili alebo sa dokonca zrýchlili, pričom úmrtia na maláriu zostali neprijateľne vysoké, najmä v subsaharskej Afrike [3].Niekoľko štúdií identifikovalo vznik a šírenie rezistencie medzi hlavným prenášačom malárie Anopheles na insekticídy používané vo verejnom zdravotníctve ako prekážku budúcej účinnosti LLIN a IRS [6,7,8].Okrem toho zmeny v správaní vektorov uhryznutia vonku a skôr v noci sú zodpovedné za prenos zvyškovej malárie a sú čoraz väčším problémom [9, 10].Obmedzenia LLIN a IRS pri kontrole vektorov zodpovedných za zvyškový prenos sú hlavným obmedzením súčasného úsilia o elimináciu malárie [11].Okrem toho sa pretrvávanie malárie vysvetľuje klimatickými podmienkami a ľudskými aktivitami, ktoré prispievajú k vytvoreniu biotopu lariev [12].
Manažment lariev (LSM) je prístup ku kontrole vektorov založený na mieste rozmnožovania, ktorého cieľom je znížiť počet miest rozmnožovania a počet lariev a kukiel komárov, ktoré sa v nich nachádzajú [13].LSM bolo odporúčané niekoľkými štúdiami ako dodatočná integrovaná stratégia na kontrolu vektorov malárie [14, 15].V skutočnosti účinnosť LSM poskytuje dvojitý prínos proti uhryznutiu druhov prenášačov malárie v interiéri aj exteriéri [4].Okrem toho môže vektorová kontrola pomocou LSM na báze larvicídu, ako je Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), rozšíriť rozsah možností kontroly malárie.Historicky hrá LSM kľúčovú úlohu pri úspešnej kontrole malárie v Spojených štátoch, Brazílii, Egypte, Alžírsku, Líbyi, Maroku, Tunisku a Zambii [16,17,18].Hoci LSM zohralo dôležitú úlohu v integrovanej ochrane proti škodcom v niektorých krajinách, ktoré eradikovali maláriu, LSM nebolo široko integrované do politík a postupov na kontrolu vektorov malárie v Afrike a používa sa iba v programoch na kontrolu vektorov v niektorých subsaharských krajinách.krajinách [14,15,16,17,18,19].Jedným z dôvodov je rozšírený názor, že miesta rozmnožovania sú príliš početné a ťažko sa hľadajú, čo robí implementáciu LSM veľmi nákladnou [4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14].Preto Svetová zdravotnícka organizácia už desaťročia odporúča, aby sa zdroje mobilizované na kontrolu vektorov malárie zamerali na LLIN a IRS [20, 21].Až v roku 2012 Svetová zdravotnícka organizácia odporučila integráciu LSM, najmä intervencií Bti, ako doplnok k LLIN a IRS v určitých prostrediach v subsaharskej Afrike [20].Odkedy WHO vydala toto odporúčanie, bolo vykonaných niekoľko pilotných štúdií o uskutočniteľnosti, účinnosti a nákladoch na biolarvicídy v subsaharskej Afrike, ktoré demonštrujú účinnosť LSM pri znižovaní hustoty komárov Anopheles a účinnosti prenosu malárie v zmysle [22, 23].., 24].
Pobrežie Slonoviny patrí medzi 15 krajín s najvyšším výskytom malárie na svete [25].Prevalencia malárie na Pobreží Slonoviny predstavuje 3,0 % celosvetovej záťaže malárie, pričom odhadovaný výskyt a počet prípadov sa pohybuje od 300 do viac ako 500 na 1 000 obyvateľov [25].Napriek dlhému obdobiu sucha od novembra do mája sa malária šíri po celý rok v oblasti severnej savany krajiny [26].Prenos malárie v tejto oblasti je spojený s prítomnosťou veľkého počtu asymptomatických nosičov Plasmodium falciparum [27].V tejto oblasti je najbežnejším prenášačom malárie Anopheles gambiae (SL).Miestna bezpečnosť.Komáre rodu Anopheles gambiae sa primárne skladajú z Anopheles gambiae (SS), ktorý je vysoko odolný voči insekticídom, a preto predstavuje vysoké riziko prenosu zvyškovej malárie [26].Použitie LLIN môže mať obmedzený vplyv na zníženie prenosu malárie v dôsledku rezistencie miestnych vektorov na insekticídy, a preto zostáva oblasťou veľkého záujmu.Pilotné štúdie využívajúce Bti alebo LLIN preukázali účinnosť pri znižovaní hustoty vektorov komárov na severe Pobrežia Slonoviny.Žiadne predchádzajúce štúdie však nehodnotili účinok opakovaných aplikácií Bti v kombinácii s LLIN na prenos malárie a výskyt malárie v tejto oblasti.Preto sa táto štúdia zamerala na vyhodnotenie účinku kombinovaného použitia LLIN a Bti na prenos malárie porovnaním skupiny LLIN + Bti so skupinou len LLIN v štyroch dedinách v severnom regióne Pobrežia Slonoviny.Predpokladalo sa, že implementácia LSM na báze Bti na vrchole LLIN by pridala hodnotu ďalším znížením hustoty komárov malárie v porovnaní so samotným LLIN.Tento integrovaný prístup zameraný na nedospelé komáre rodu Anopheles prenášajúce Bti a dospelé komáre rodu Anopheles prenášajúce LLIN by mohol byť rozhodujúci pre zníženie prenosu malárie v oblastiach s vysokou endemicitou malárie, ako sú dediny na severe Pobrežia Slonoviny.Výsledky tejto štúdie preto môžu pomôcť rozhodnúť, či začleniť LSM do národných programov na kontrolu vektorov malárie (NMCP) v endemických subsaharských krajinách.
Táto štúdia bola vykonaná v štyroch dedinách departementu Napieldougou (tiež známej ako Napier) v sanitárnej zóne Korhogo na severe Pobrežia Slonoviny (obr. 1).Sledované dediny: Kakologo (9° 14′ 2″ N, 5° 35′ 22″ E), Kolekakha (9° 17′ 24″ N, 5° 31′ 00″ E.), Lofinekaha (9° 17′ ′ ″).) 5° 36′ 24″ S) a Nambatiurkaha (9° 18′ 36″ S, 5° 31′ 22″ V).Počet obyvateľov Napierledougou v roku 2021 sa odhadoval na 31 000 obyvateľov a provinciu tvorí 53 dedín s dvoma zdravotnými strediskami [28].V provincii Napyeledougou, kde je malária hlavnou príčinou lekárskych návštev, hospitalizácie a úmrtnosti, sa na kontrolu vektorov Anopheles používa iba LLIN [29].Všetky štyri dediny v oboch študijných skupinách sú obsluhované rovnakým zdravotným strediskom, ktorého klinické záznamy o prípadoch malárie boli preskúmané v tejto štúdii.
Mapa Pobrežia Slonoviny zobrazujúca študijnú oblasť.(Zdroj mapy a softvér: údaje GADM a ArcMap 10.6.1. LLIN dlhotrvajúca insekticídna sieť, Bti Bacillus thuringiensis israelensis
Prevalencia malárie medzi cieľovou populáciou Napier Health Center dosiahla 82,0 % (2038 prípadov) (údaje pred Bti).Vo všetkých štyroch dedinách používajú domácnosti iba PermaNet® 2.0 LLIN, distribuovaný NMCP Pobrežia Slonoviny v roku 2017, s >80 % pokrytím [25, 26, 27, 28, 30].Dediny patria do regiónu Korhogo, ktorý slúži ako vyhliadkový bod pre Národnú vojenskú radu Pobrežia Slonoviny a je prístupný po celý rok.Každá zo štyroch dedín má najmenej 100 domácností a približne rovnaký počet obyvateľov a podľa zdravotného registra (pracovný dokument Ministerstva zdravotníctva Pobrežia Slonoviny) je každý rok hlásených niekoľko prípadov malárie.Maláriu primárne spôsobuje Plasmodium falciparum (P. falciparum) a na človeka sa prenáša Plasmodium.gambiae v regióne prenášajú aj komáre Anopheles a Anopheles nili [28].Miestny komplex An.gambie pozostávajú predovšetkým z komárov rodu Anopheles.gambiae ss má vysokú frekvenciu mutácií kdr (rozsah frekvencie: 90,70–100 %) a strednú frekvenciu alel ace-1 (rozsah frekvencie: 55,56–95 %) [29].
Priemerné ročné zrážky a teplota sa pohybujú od 1200 do 1400 mm a 21 až 35 °C a relatívna vlhkosť (RH) sa odhaduje na 58 %.Táto študijná oblasť má podnebie sudánskeho typu so 6-mesačným obdobím sucha (november až apríl) a 6-mesačným obdobím mokra (máj až október).Región zažíva niektoré z účinkov zmeny klímy, ako je strata vegetácie a dlhšie obdobie sucha, ktoré sa vyznačuje vysychaním vodných plôch (nížiny, ryžové polia, rybníky, kaluže), ktoré môžu slúžiť ako biotop pre larvy komárov rodu Anopheles .Komáre[26].
Štúdia sa uskutočnila v skupine LLIN + Bti, ktorú reprezentovali dediny Kakologo a Nambatiurkaha, a v skupine iba LLIN, ktorú reprezentovali dediny Kolekaha a Lofinekaha.Počas obdobia tejto štúdie ľudia vo všetkých týchto dedinách používali iba PermaNet® 2.0 LLIN.
Účinnosť LLIN (PermaNet 2.0) v kombinácii s Bti proti komárom rodu Anopheles a prenosu malárie sa hodnotila v randomizovanej kontrolovanej štúdii (RCT) s dvoma študijnými ramenami: skupina LLIN + Bti (liečebná skupina) a skupina so samotným LLIN (kontrolná skupina ).Rukávy LLIN + Bti reprezentujú Kakologo a Nambatiourkaha, zatiaľ čo Kolékaha a Lofinékaha boli navrhnuté len ako ramená LLIN.Vo všetkých štyroch dedinách miestni obyvatelia používajú LLIN PermaNet® 2.0, ktorý dostali od NMCP Pobrežia Slonoviny v roku 2017. Predpokladá sa, že podmienky používania PermaNet® 2.0 sú v rôznych dedinách rovnaké, pretože dostali sieť rovnakým spôsobom..V skupine LLIN + Bti boli biotopy lariev Anopheles ošetrené Bti každé dva týždne navyše k LLIN, ktorý už populácia používa.Larválne biotopy v rámci dedín a v okruhu 2 km od centra každej dediny boli ošetrené v súlade s odporúčaniami Svetovej zdravotníckej organizácie a NMCP Pobrežia Slonoviny [31].Na rozdiel od toho skupina len s LLIN nedostala larvicídnu liečbu Bti počas obdobia štúdie.
Použila sa vo vode dispergovateľná granulovaná forma Bti (Vectobac WG, 37,4 % hmotn.; číslo šarže 88–916-PG; 3000 medzinárodných jednotiek toxicity IU/mg; Valent BioScience Corp, USA) v dávke 0,5 mg/l..Použite 16L batôžkový postrekovač a sklolaminátovú striekaciu pištoľ s rukoväťou a nastaviteľnou tryskou s prietokom 52 ml za sekundu (3,1 l/min).Na prípravu nebulizéra obsahujúceho 10 l vody je množstvo Bti zriedeného v suspenzii 0,5 mg/l × 10 l = 5 mg.Napríklad pre oblasť s projektovaným prietokom vody 10 l je pri použití 10 l postrekovača na úpravu objemu vody množstvo Bti, ktoré je potrebné zriediť, 0,5 mg/l × 20 l = 10 mg.10 mg Bti sa nameralo v teréne pomocou elektronickej váhy.Pomocou špachtle pripravte kašu zmiešaním tohto množstva Bti v 10 l odmernom vedre.Táto dávka bola vybraná po terénnych skúškach účinnosti Bti proti rôznym instarom Anopheles spp.a Culex spp.v prírodných podmienkach v oblasti odlišnej, no podobnej oblasti moderného výskumu [32].Miera aplikácie larvicídnej suspenzie a trvanie aplikácie pre každé miesto rozmnožovania boli vypočítané na základe odhadovaného objemu vody v mieste rozmnožovania [33].Aplikujte Bti pomocou kalibrovaného ručného rozprašovača.Nebulizéry sú kalibrované a testované počas jednotlivých cvičení a v rôznych oblastiach, aby sa zabezpečilo dodanie správneho množstva Bti.
Na nájdenie najlepšieho času na ošetrenie miest rozmnožovania lariev tím identifikoval postrek okien.Okno spreja je obdobie, počas ktorého sa produkt aplikuje na dosiahnutie optimálnej účinnosti: v tejto štúdii sa okno spreja pohybovalo od 12 hodín do 2 týždňov v závislosti od perzistencie Bti.Prijatie Bti larvami na mieste rozmnožovania si zrejme vyžaduje časový úsek od 7:00 do 18:00.Týmto spôsobom sa možno vyhnúť obdobiam silného dažďa, keď dážď znamená zastavenie postrekovania a opätovné spustenie na ďalší deň, ak počasie spolupracuje.Termíny postrekov a presné dátumy a časy závisia od pozorovaných poveternostných podmienok.Na kalibráciu batôžkových postrekovačov pre požadovanú aplikačnú dávku Bti je každý technik vyškolený na vizuálnu kontrolu a nastavenie trysky postrekovača a udržiavanie tlaku.Kalibrácia je dokončená overením, že správne množstvo ošetrenia Bti sa aplikuje rovnomerne na jednotku plochy.Každé dva týždne ošetrujte biotop lariev.Larvicídne aktivity sa vykonávajú s podporou štyroch skúsených a dobre vyškolených odborníkov.Larvicídne aktivity a účastníci sú pod dohľadom skúsených supervízorov.Larvicídna liečba začala v marci 2019 počas obdobia sucha.V skutočnosti predchádzajúca štúdia ukázala, že obdobie sucha je najvhodnejším obdobím na larvicídny zásah z dôvodu stability miest rozmnožovania a poklesu ich početnosti [27].Očakáva sa, že kontrola lariev počas obdobia sucha zabráni priťahovaniu komárov počas obdobia vlhka.Dva (02) kilogramy Bti v cene 99,29 USD umožňujú študijnej skupine, ktorá dostáva liečbu, pokryť všetky oblasti.V skupine LLIN+Bti trvala larvicídna intervencia celý rok, od marca 2019 do februára 2020. V skupine LLIN + Bti sa vyskytlo celkovo 22 prípadov larvicídnej liečby.
Potenciálne vedľajšie účinky (ako je svrbenie, závraty alebo nádcha) boli sledované prostredníctvom individuálnych prieskumov medzi rozprašovačmi biolarvicídu Bti a obyvateľmi domácností v skupine LIN + Bti.
Prieskum v domácnostiach sa uskutočnil medzi 400 domácnosťami (200 domácností na študijnú skupinu) s cieľom odhadnúť percento užívania LLIN medzi obyvateľstvom.Pri zisťovaní v domácnostiach sa používa kvantitatívna dotazníková metóda.Prevalencia užívania LLIN bola rozdelená do troch vekových skupín: 15 rokov.Dotazník bol vyplnený a vysvetlený v miestnom senoufskom jazyku vedúcemu domácnosti alebo inej dospelej osobe staršej ako 18 rokov.
Minimálna veľkosť skúmanej domácnosti bola vypočítaná pomocou vzorca, ktorý opísali Vaughan a Morrow [34].
n je veľkosť vzorky, e je medza chyby, t je bezpečnostný faktor odvodený od úrovne spoľahlivosti a p je podiel rodičov populácie s daným atribútom.Každý prvok zlomku má konzistentnú hodnotu, takže (t) = 1,96;Minimálna veľkosť domácnosti v tejto situácii v prieskume bola 384 domácností.
Pred súčasným experimentom boli identifikované rôzne typy biotopov pre larvy Anopheles v skupinách LLIN+Bti a LLIN, odoberané vzorky, opísané, georeferencované a označené.Použite pásku na meranie veľkosti hniezdnej kolónie.Hustota lariev komárov sa potom mesačne hodnotila počas 12 mesiacov na 30 náhodne vybraných miestach rozmnožovania na dedinu, celkovo na 60 miestach rozmnožovania na študijnú skupinu.Na skúmanú oblasť bolo odobratých 12 vzoriek lariev, čo zodpovedá ošetreniu 22 Bti.Účelom výberu týchto 30 miest rozmnožovania na dedinu bolo zachytiť dostatočný počet miest zberu lariev v dedinách a študijných jednotiek, aby sa minimalizovalo skreslenie.Larvy sa zbierali ponorením do 60 ml lyžice [35].Vzhľadom na to, že niektoré škôlky sú veľmi malé a plytké, je potrebné použiť iné malé vedierko ako je štandardné vedro WHO (350 ml).Celkovo bolo uskutočnených 5, 10 alebo 20 ponorov z hniezdnych lokalít s obvodom 10 m, resp.Morfologická identifikácia zozbieraných lariev (napr. Anopheles, Culex a Aedes) bola realizovaná priamo v teréne [36].Zozbierané larvy boli rozdelené do dvoch kategórií na základe vývojového štádia: larvy skorého instaru (štádium 1 a 2) a larvy neskorého instaru (štádium 3 a 4) [37].Larvy sa počítali podľa rodov a v každom vývojovom štádiu.Po sčítaní sa larvy komárov znovu vypustia do ich hniezdnych oblastí a doplnia sa do pôvodného objemu zdrojovou vodou doplnenou o dažďovú vodu.
Miesto rozmnožovania sa považovalo za pozitívne, ak bola prítomná aspoň jedna larva alebo kukla akéhokoľvek druhu komára.Hustota lariev bola stanovená vydelením počtu lariev rovnakého rodu počtom ponorov.
Každá štúdia trvala dva po sebe nasledujúce dni a každé dva mesiace sa dospelé komáre zbierali z 10 domácností náhodne vybraných z každej dediny.Počas celej štúdie každý výskumný tím vykonal výberové prieskumy 20 domácností počas troch po sebe nasledujúcich dní.Komáre boli odchytené pomocou štandardných okenných pascí (WT) a pyretrum sprejových pascí (PSC) [38, 39].Najprv boli všetky domy v každej obci očíslované.Štyri domy v každej dedine boli potom náhodne vybrané ako zberné miesta pre dospelých komárov.V každom náhodne vybranom dome sa komáre zbierali z hlavnej spálne.Vybrané spálne majú dvere a okná a noc predtým boli obývané.Spálne zostávajú pred začatím práce a počas zberu komárov zatvorené, aby sa zabránilo vyleteniu komárov z miestnosti.V každom okne každej spálne bol inštalovaný WT ako miesto odberu komárov.Nasledujúci deň boli komáre, ktoré sa dostali na pracovisko zo spální, zozbierané medzi 06:00 a 08:00.Zozbierajte komáre z vášho pracovného priestoru pomocou náustku a uložte ich do jednorazového papierového pohára prikrytého surovým kúskom.Moskytiéra.Komáre odpočívajúce v tej istej spálni boli zachytené ihneď po odbere WT pomocou PSC na báze pyretroidov.Po rozložení bielej plachty na podlahu spálne zatvorte dvere a okná a nastriekajte insekticíd (aktívne zložky: 0,25 % transfluthrin + 0,20 % permetrin).Asi 10 až 15 minút po nastriekaní odstráňte prehoz z ošetrovanej spálne, pinzetou pozbierajte prípadné komáre, ktoré pristáli na bielych obliečkach, a uložte ich do Petriho misky naplnenej vodou namočenou vatou.Zaznamenaný bol aj počet ľudí, ktorí prenocovali vo vybraných spálňach.Zozbierané komáre sa rýchlo prenesú do laboratória na mieste na ďalšie spracovanie.
V laboratóriu boli všetky zozbierané komáre morfologicky identifikované podľa rodu a druhu [36].Annine vaječníky.gambiae SL pomocou binokulárneho disekčného mikroskopu s kvapkou destilovanej vody umiestnenej na podložnom sklíčku [35].Stav parity bol hodnotený s cieľom oddeliť viacrodičky od nullipariek na základe morfológie vaječníkov a trachey, ako aj určiť mieru plodnosti a fyziologický vek [35].
Relatívny index sa stanoví testovaním zdroja čerstvo odobratej krvnej múčky.gambiae pomocou ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) s použitím krvi od ľudí, hospodárskych zvierat (hovädzí dobytok, ovce, kozy) a kurčiat [40].Entomologické zamorenie (EIR) sa vypočítalo pomocou An.Odhady SL žien v Gambii [41] Okrem toho An.Infekcia Plasmodium gambiae bola stanovená analýzou hlavy a hrudníka multiparóz s použitím metódy circumsporozoitového antigénu ELISA (CSP ELISA) [40].Nakoniec sú tu členovia Ann.gambiae bol identifikovaný analýzou jeho nôh, krídel a brucha pomocou techník polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) [34].
Klinické údaje o malárii boli získané z registra klinických konzultácií zdravotného strediska Napyeledugou, ktorý pokrýva všetky štyri dediny zahrnuté do tejto štúdie (tj Kakologo, Kolekaha, Lofinekaha a Nambatiurkaha).Prehľad registra sa zameral na záznamy od marca 2018 do februára 2019 a od marca 2019 do februára 2020. Klinické údaje od marca 2018 do februára 2019 predstavujú východiskové údaje alebo údaje pred intervenciou Bti, zatiaľ čo klinické údaje od marca 2019 do februára 2020 predstavujú údaje pred Bti údaje o zásahu.Údaje po intervencii Bti.Klinické informácie, vek a obec každého pacienta v študijných skupinách LLIN+Bti a LLIN boli zhromaždené v zdravotnom registri.Pre každého pacienta boli zaznamenané informácie ako pôvod dediny, vek, diagnóza a patológia.V prípadoch skúmaných v tejto štúdii bola malária potvrdená rýchlym diagnostickým testom (RDT) a/alebo mikroskopiou malárie po podaní kombinovanej terapie na báze artemisinínu (ACT) poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.Prípady malárie boli rozdelené do troch vekových skupín (tj 15 rokov).Ročný výskyt malárie na 1 000 obyvateľov sa odhadol vydelením prevalencie malárie na 1 000 obyvateľov obyvateľmi obce.
Údaje zozbierané v tejto štúdii boli dvakrát vložené do databázy Microsoft Excel a potom importované do softvéru s otvoreným zdrojovým kódom R [42] verzie 3.6.3 na štatistickú analýzu.Balík ggplot2 sa používa na kreslenie grafov.Na porovnanie hustoty lariev a priemerného počtu uštipnutí komármi na osobu a noc medzi študijnými skupinami sa použili zovšeobecnené lineárne modely využívajúce Poissonovu regresiu.Merania pomeru relevantnosti (RR) sa použili na porovnanie priemernej hustoty lariev a rýchlosti uhryznutia komármi Culex a Anopheles.Gambia SL bola umiestnená medzi dve študijné skupiny s použitím skupiny LLIN + Bti ako základnej línie.Veľkosti účinkov boli vyjadrené ako pomery pravdepodobnosti a 95 % intervaly spoľahlivosti (95 % CI).Pomer (RR) Poissonovho testu sa použil na porovnanie podielov a miery výskytu malárie pred a po intervencii Bti v každej študijnej skupine.Použitá hladina významnosti bola 5 %.
Protokol štúdie schválila Národná etická komisia pre výskum Ministerstva zdravotníctva a verejného zdravotníctva Pobrežia Slonoviny (N/Ref: 001//MSHP/CNESVS-kp), ako aj regionálna zdravotná oblasť a správa z Korhogo.Pred odberom lariev a dospelých komárov bol získaný podpísaný informovaný súhlas od účastníkov prieskumu v domácnosti, majiteľov a/alebo obyvateľov.Rodinné a klinické údaje sú anonymné a dôverné a sú dostupné len určeným vyšetrovateľom.
Celkovo bolo navštívených 1198 hniezdnych lokalít.Z týchto hniezdnych lokalít skúmaných v skúmanej oblasti patrilo 52,5 % (n = 629) do skupiny LLIN + Bti a 47,5 % (n = 569) do skupiny iba LLIN (RR = 1,10 [95 % CI 0,98–1,24 ], P = 0,088).Vo všeobecnosti boli miestne biotopy lariev klasifikované do 12 typov, medzi ktorými najväčší podiel na biotopoch lariev tvorili ryžové polia (24,5 %, n=294), po nich nasledovala búrková drenáž (21,0 %, n=252) a keramika (8,3).%, n = 99), breh rieky (8,2 %, n = 100), mláka (7,2 %, n = 86), mláka (7,0 %, n = 84), dedinská vodná pumpa (6,8 %, n = 81), Odtlačky kopýt (4,8 %, n = 58), močiare (4,0 %, n = 48), džbány (5,2 %, n = 62), rybníky (1,9 %, n = 23) a studne (0,9 %, n = 11) .).
Celkovo sa zo skúmanej oblasti zozbieralo celkovo 47 274 lariev komárov, pričom podiel 14,4 % (n = 6 796) v skupine LLIN + Bti v porovnaní s 85,6 % (n = 40 478) v skupine so samotným LLIN ( (RR = 5,96) [95 % CI 5,80–6,11], P ≤ 0,001).Tieto larvy pozostávajú z troch rodov komárov, pričom prevládajúcim druhom sú Anopheles.(48,7 %, n = 23 041), nasledovaný Culex spp.(35,0 %, n = 16 562) a Aedes spp.(4,9 %, n = 2340).Kukly tvorili 11,3 % nedospelých múch (n = 5344).
Celková priemerná hustota Anopheles spp.larvy.V tejto štúdii bol počet lariev na odmerku 0,61 [95 % CI 0,41 – 0,81] l/dip v skupine LLIN + Bti a 3,97 [95 % CI 3,56–4,38] l/ponor len v skupine LLIN (voliteľné).súbor 1: Obrázok S1).Priemerná hustota Anopheles spp.Skupina so samotným LLIN bola 6,5-krát vyššia ako skupina s LLIN + Bti (HR = 6,49; 95 % CI 5,80–7,27; P < 0,001).Počas liečby neboli zistené žiadne komáre rodu Anopheles.Larvy sa zbierali v skupine LLIN + Bti od januára, čo zodpovedá dvadsiatemu ošetreniu Bti.V skupine LLIN + Bti došlo k výraznému zníženiu hustoty lariev v ranom a neskorom štádiu.
Pred začiatkom liečby Bti (marec) sa priemerná hustota komárov rodu Anopheles v ranom štádiu odhadovala na 1,28 [95 % CI 0,22 – 2,35] l/ponor v skupine LLIN + Bti a 1,37 [95 % CI 0,36 – 2,36]. l/ponor v skupine LLIN + Bti.l/dip./ponorte iba rameno LLIN (obr. 2A).Po aplikácii liečby Bti sa priemerná hustota skorých komárov rodu Anopheles v skupine LLIN + Bti vo všeobecnosti postupne znižovala z 0,90 [95 % CI 0,19–1,61] na 0,10 [95 % CI – 0,03–0,18] l/dip.Hustoty lariev Anopheles v ranom instare zostali nízke v skupine LLIN + Bti.V skupine iba LLIN kolísanie v početnosti Anopheles spp.Larvy v ranom instare boli pozorované s priemernými hustotami v rozsahu od 0,23 [95 % CI 0,07–0,54] l/ponor do 2,37 [95 % CI 1,77–2,98] l/ponor.Celkovo bola priemerná hustota skorých lariev Anopheles v skupine len s LLIN štatisticky vyššia 1,90 [95 % CI 1,70–2,10] l/ponor, zatiaľ čo priemerná hustota skorých lariev Anopheles v skupine LLIN bola 0,38 [95 % CI 0,28 –0,47]) l/dip.+ Bti skupina (RR = 5,04; 95 % CI 4,36–5,85; P < 0,001).
Zmeny priemernej hustoty lariev Anopheles.Sieť proti komárom v ranom (A) a neskorom instare (B) v študijnej skupine od marca 2019 do februára 2020 v regióne Napier na severe Pobrežia Slonoviny.LLIN: insekticídna sieť s dlhou životnosťou Bti: Bacillus thuringiensis, Izrael TRT: ošetrenie;
Priemerná hustota Anopheles spp.larvy.neskorý vek v skupine LLIN + Bti.Hustota Bti pred liečbou bola 2,98 [95 % CI 0,26–5,60] l/dip, zatiaľ čo hustota v skupine so samotným LLIN bola 1,46 [95 % CI 0,26–2,65] l/deň Po aplikácii Bti bola hustota neskorého Instar larvy Anopheles v skupine LLIN + Bti sa znížili z 0,22 [95% CI 0,04–0,40] na 0,03 [95% CI 0,00–0,06] L/dip (obr. 2B).V skupine len s LLIN sa hustota lariev neskorého Anopheles zvýšila z 0,35 [95 % CI – 0,15 – 0,76] na 2,77 [95 % CI 1,13 – 4,40] l/ponor s určitými odchýlkami v hustote lariev v závislosti od dátumu odberu vzoriek.Priemerná hustota lariev Anopheles v neskorom štádiu vývoja v skupine len s LLIN bola 2,07 [95 % CI 1,84–2,29] l/ponor, deväťkrát vyššia ako 0,23 [95 % CI 0,11–0.36] l/ponorenie do LLIN.+ Bti skupina (RR = 8,80; 95 % CI 7,40–10,57; P < 0,001).
Priemerná hustota Culex spp.Hodnoty boli 0,33 [95% CI 0,21–0,45] L/dip v skupine LLIN + Bti a 2,67 [95% CI 2,23–3,10] L/dip v skupine iba LLIN (dodatočný súbor 2: Obrázok S2).Priemerná hustota Culex spp.Skupina so samotným LLIN bola významne vyššia ako skupina s LLIN + Bti (HR = 8,00; 95 % CI 6,90–9,34; P < 0,001).
Priemerná hustota rodu Culex Culex spp.Pred liečbou bol Bti l/dip 1,26 [95 % CI 0,10–2,42] l/dip v skupine LLIN + Bti a 1,28 [95 % CI 0,37–2,36] v jedinej skupine LLIN (obr. 3A).Po aplikácii ošetrenia Bti sa hustoty skorých lariev Culex znížili z 0,07 [95 % CI - 0,001–0.] na 0,25 [95 % CI 0,006–0,51] L/dip.Z larválnych biotopov ošetrených Bti sa začiatkom decembra nezobrali žiadne larvy Culex.Hustota skorých lariev Culex bola znížená na 0,21 [95 % CI 0,14 – 0,28] L/dip v skupine LLIN + Bti, ale bola vyššia v skupine iba LLIN pri 1,30 [95 % CI 1,10 – 1,50] l/ponor.pokles/d.Hustota skorých lariev Culex v skupine so samotným LLIN bola 6-krát vyššia ako v skupine LLIN + Bti (RR = 6,17; 95% CI 5,11–7,52; P < 0,001).
Zmeny priemernej hustoty Culex spp.larvy.Pokusy v ranom veku (A) a ranom veku (B) v študijnej skupine od marca 2019 do februára 2020 v regióne Napier na severe Pobrežia Slonoviny.Dlhotrvajúca insekticídna sieť LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, ošetrenie Trt
Pred ošetrením Bti bola priemerná hustota lariev Culex neskorého instaru v skupine LLIN + Bti a skupine LLIN 0,97 [95% CI 0,09–1,85] a 1,60 [95% CI – 0,16–3,37] l/ponorenie (obr. 3B)).Priemerná hustota druhov Culex v neskoršom štádiu po začatí liečby Bti.Hustota v skupine LLIN + Bti postupne klesala a bola nižšia ako hustota v skupine iba LLIN, ktorá zostala veľmi vysoká.Priemerná hustota lariev Culex v neskorom instare bola 0,12 [95 % CI 0,07–0,15] l/ponor v skupine LLIN + Bti a 1,36 [95 % CI 1,11–1,61] l/ponor v skupine len LLIN.Priemerná hustota lariev Culex v neskoršom štádiu bola významne vyššia v skupine len s LLIN ako v skupine s LLIN + Bti (RR = 11,19; 95 % CI 8,83–14,43; P < 0,001).
Pred liečbou Bti bola priemerná hustota kukiel na lienku 0,59 [95 % CI 0,24–0,94] v skupine LLIN + Bti a 0,38 [95 % CI 0,13–0,63] len v skupine LLIN (obr. 4).Celková hustota kukly bola 0,10 [95 % CI 0,06–0,14] v skupine LLIN + Bti a 0,84 [95 % CI 0,75–0,92] v skupine so samotným LLIN.Liečba Bti významne znížila priemernú hustotu kukly v skupine LLIN + Bti v porovnaní so skupinou so samotným LLIN (OR = 8,30; 95 % CI 6,37–11,02; P < 0,001).V skupine LLIN + Bti neboli po novembri odobraté žiadne kukly.
Zmeny priemernej hustoty kukiel.Štúdia sa uskutočnila od marca 2019 do februára 2020 v regióne Napier na severe Pobrežia Slonoviny.Dlhotrvajúca insekticídna sieť LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, ošetrenie Trt
Celkovo bolo zo skúmanej oblasti zozbieraných 3 456 dospelých komárov.Komáre patria do 17 druhov z 5 rodov (Anopheles, Culex, Aedes, Eretmapodites) (tab. 1).U prenášačov malárie An.gambiae sl bol najpočetnejší s podielom 74,9 % (n = 2587), nasledovaný An.gambiae sl.funestus (2,5 %, n = 86) a An null (0,7 %, n = 24).Annino bohatstvo.gambiae sl v skupine LLIN + Bti (10,9 %, n = 375) bola nižšia ako v skupine so samotným LLIN (64 %, n = 2212).Žiadny pokoj.nli jedinci boli zoskupení len s LLIN.Avšak, An.gambie a An.funestus boli prítomné v skupine LLIN + Bti aj v skupine so samotným LLIN.
V štúdiách začínajúcich pred aplikáciou Bti na mieste rozmnožovania (3 mesiace) sa celkový priemerný počet nočných komárov na osobu (b/p/n) v skupine LLIN + Bti odhadol na 0,83 [95 % CI 0,50–1,17]. , zatiaľ čo v skupine LLIN + Bti to bolo 0,72 v skupine iba LLIN [95 % CI 0,41–1,02] (obr. 5).V skupine LLIN + Bti sa poškodenie komárom Culex znížilo a zostalo nízke napriek maximu 1,95 [95 % CI 1,35–2,54] bpp v septembri po 12. aplikácii Bti.V skupine liečenej iba LLIN sa však priemerná frekvencia uhryznutia komármi postupne zvyšovala, až kým v septembri dosiahla maximum 11,33 [95 % CI 7,15 – 15,50] bp/n.Celkový výskyt uštipnutí komármi bol v ktoromkoľvek časovom bode počas štúdie významne nižší v skupine s LLIN + Bti v porovnaní so skupinou so samotným LLIN (HR = 3,66; 95 % CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Miera uhryznutia faunou komárov v študijnej oblasti regiónu Napier na severe Pobrežia Slonoviny od marca 2019 do februára 2020 LLIN Insekticídna sieť s dlhou životnosťou, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, liečba Trt, uhryznutie b/p/noc/človek/ noc
Anopheles gambiae je najbežnejším prenášačom malárie v skúmanej oblasti.Rýchlosť záberu An.Na začiatku mali gambijské ženy hodnoty b/p/n 0,64 [95 % CI 0,27–1,00] v skupine LLIN + Bti a 0,74 [95 % CI 0,30–1,17] v skupine len LLIN (obr. 6). .Počas obdobia intervencie Bti bola najvyššia aktivita hryzenia pozorovaná v septembri, čo zodpovedá dvanástej kúre liečby Bti, s vrcholom 1,46 [95 % CI 0,87–2,05] b/p/n v skupine LLIN + Bti a a vrchol 9,65 [95 % CI 0,87–2,05] w/n 5,23–14,07] len skupina LLIN.Celková rýchlosť záberu An.Miera infekcie v Gambii bola významne nižšia v skupine LLIN + Bti (0,59 [95 % CI 0,43–0,75] b/p/n) ako v skupine so samotným LLIN (2,97 [95 % CI 2, 02–3,93] b /p/nie).(RR = 3,66; 95 % CI 3,01–4,49; P < 0,001).
Annina rýchlosť uhryznutia.gambiae sl, výskumná jednotka v regióne Napier, severné Pobrežie Slonoviny, od marca 2019 do februára 2020 dlhotrvajúca sieťka na posteľ ošetrená insekticídom LLIN, Bti Bacillus thuringiensis Izrael, liečba Trt, uhryznutie b/p/noc/ osoba/noc
Celkom 646 ampérov.Gambia je rozštvrtená.Celkovo percento miestnej bezpečnosti.Miery parity v Gambii boli vo všeobecnosti > 70 % počas celého obdobia štúdie, s výnimkou júla, keď sa použila iba skupina LLIN (doplnkový súbor 3: obrázok S3).Priemerná plodnosť v skúmanej oblasti však bola 74,5 % (n = 481).V skupine LLIN+Bti zostal paritný kurz na vysokej úrovni, nad 80 %, s výnimkou septembra, kedy paritný kurz klesol na 77,5 %.Odchýlky v priemernej miere plodnosti sa však pozorovali v skupine len s LLIN, pričom najnižšia odhadovaná priemerná miera plodnosti bola 64,5 %.
Od roku 389 vyhl.Štúdia jednotlivých krvných jednotiek z Gambie zistila, že 80,5 % (n = 313) bolo ľudského pôvodu, 6,2 % (n = 24) žien konzumovalo zmiešanú krv (ľudskú a domácu) a 5,1 % (n = 20) krv. .krmivo z hospodárskych zvierat (hovädzí dobytok, ovce a kozy) a 8,2 % (n = 32) analyzovaných vzoriek bolo negatívnych na krvnú múčku.V skupine LLIN + Bti bol podiel žien dostávajúcich ľudskú krv 25,7 % (n = 100) v porovnaní s 54,8 % (n = 213) v skupine iba s LLIN (doplnkový súbor 5: tabuľka S5).
Celkom 308 ampérov.P. gambiae bol testovaný na identifikáciu členov druhového komplexu a infekcie P. falciparum (Dodatočný súbor 4: Tabuľka S4).V skúmanej oblasti koexistujú dva „príbuzné druhy“, a to An.gambiae ss (95,1 %, n = 293) a An.koluzzii (4,9 %, n = 15).Anopheles gambiae ss boli významne nižšie v skupine s LLIN + Bti ako v skupine so samotným LLIN (66,2 %, n = 204) (RR = 2,29 [95 % CI 1,78–2,97], P < 0,001).Podobný podiel komárov rodu Anopheles bol nájdený v skupine LLIN + Bti (3,6 %, n = 11) a skupine iba LLIN (1,3 %, n = 4) (RR = 2,75 [95 % CI 0,81–11,84], P = 0,118).Prevalencia infekcie Plasmodium falciparum medzi An.SL v Gambii bola 11,4 % (n = 35).Miera infekcie Plasmodium falciparum.Miera infekcie v Gambii bola významne nižšia v skupine LLIN + Bti (2,9 %, n = 9) ako v skupine so samotným LLIN (8,4 %, n = 26) (RR = 2,89 [95 % CI 1. 31–7,01 ], P = 0,006).).V porovnaní s komármi Anopheles mali komáre Anopheles gambiae najvyšší podiel infekcie Plasmodium 94,3 % (n=32).coluzzii iba 5,7 % (n = 5) (RR = 6,4 [95 % CI 2,47–21,04], P < 0,001).
Celkovo bolo skúmaných 2 435 ľudí zo 400 domácností.Priemerná hustota obyvateľstva je 6,1 ľudí na domácnosť.Miera vlastníctva LLIN medzi domácnosťami bola 85 % (n = 340), v porovnaní s 15 % (n = 60) v domácnostiach bez LLIN (RR = 5,67 [95 % CI 4,29–7,59], P < 0,001) ( Dodatočný súbor 5 : Tabuľka S5)..Použitie LLIN bolo 40,7 % (n = 990) v skupine LLIN + Bti v porovnaní s 36,2 % (n = 882) v skupine so samotným LLIN (RR = 1,12 [95 % CI 1,02–1,23], P = 0,013).Priemerná celková čistá miera využitia v skúmanej oblasti bola 38,4 % (n = 1842).Podiel detí mladších ako päť rokov používajúcich internet bol podobný v oboch študijných skupinách, s čistou mierou používania 41,2 % (n = 195) v skupine LLIN + Bti a 43,2 % (n = 186) v skupine len LLIN.(HR = 1,05 [95 % CI 0,85–1,29], P = 0,682).Medzi deťmi vo veku 5 až 15 rokov nebol žiadny rozdiel v čistej miere užívania medzi 36,3 % (n = 250) v skupine LLIN + Bti a 36,9 % (n = 250) v skupine iba s LLIN (RR = 1,02 [ 95 % CI 1,02–1,23], P = 0,894).Osoby staršie ako 15 rokov však používali sieťky na posteľ o 42,7 % (n = 554) menej často v skupine LLIN + Bti ako 33,4 % (n = 439) v skupine iba s LLIN (RR = 1,26 [95 % CI 1,11–1,43 ], P < 0,001).
Od marca 2018 do februára 2020 bolo v zdravotníckom stredisku Napier zaznamenaných celkovo 2 484 klinických prípadov. Prevalencia klinickej malárie vo všeobecnej populácii bola 82,0 % zo všetkých prípadov klinickej patológie (n = 2038).Ročná miera lokálneho výskytu malárie v tejto študijnej oblasti bola 479,8‰ a 297,5‰ pred a po liečbe Bti (tabuľka 2).
Čas odoslania: Júl-01-2024