Expozícia pyretroidom môže zvýšiť riziko Parkinsonovej choroby v dôsledku interakcie s genetikou prostredníctvom imunitného systému.
Pyretroidy sa nachádzajú vo väčšine komerčnýchdomáce pesticídy. Hoci sú neurotoxické pre hmyz, federálne úrady ich vo všeobecnosti považujú za bezpečné pre ľudský kontakt.
Zdá sa, že genetické variácie a vystavenie pesticídom ovplyvňujú riziko Parkinsonovej choroby. Nová štúdia nachádza spojenie medzi týmito dvoma rizikovými faktormi, pričom zdôrazňuje úlohu imunitnej odpovede v progresii ochorenia.
Zistenia sa týkajú triedypesticídynazývané pyretroidy, ktoré sa nachádzajú vo väčšine komerčných domácich pesticídov a čoraz častejšie sa používajú v poľnohospodárstve, keďže ostatné pesticídy sa postupne vyraďujú. Hoci sú pyretroidy pre hmyz neurotoxické, federálne úrady ich vo všeobecnosti považujú za bezpečné pre ľudí.
Štúdia je prvou, ktorá spája vystavenie pyretroidom s genetickým rizikom Parkinsonovej choroby a vyžaduje si následné štúdie, povedal spoluautor Malu Tansi, Ph.D., odborný asistent fyziológie na Lekárskej fakulte Emory University.
Genetický variant, ktorý tím objavil, sa nachádza v nekódujúcej oblasti génov MHC II (hlavný histokompatibilný komplex triedy II), čo je skupina génov, ktoré regulujú imunitný systém.
"Nečakali sme, že nájdeme konkrétny odkaz na pyretroidy," povedal Tansey. „Je známe, že akútna expozícia pyretroidom môže spôsobiť imunitnú dysfunkciu a molekuly, na ktoré pôsobia, možno nájsť v imunitných bunkách; Teraz musíme viac porozumieť tomu, ako dlhodobá expozícia ovplyvňuje imunitný systém, a tým zlepšuje jeho funkciu.“ Riziko Kinsonovej choroby.“
„Už teraz existujú silné dôkazy, že zápal mozgu alebo nadmerne aktívny imunitný systém môžu prispieť k progresii Parkinsonovej choroby. "Myslíme si, že to, čo sa tu môže stať, je to, že vystavenie životnému prostrediu môže u niektorých ľudí zmeniť imunitnú odpoveď, čo podporuje chronický zápal v mozgu."
V rámci štúdie sa výskumníci z Emory pod vedením Tanseyho a Jeremyho Bossových, Ph.D., vedúcich Katedry mikrobiológie a imunológie, spojili so Stuart Factorom, Ph.D., riaditeľom Emory's Comprehensive Parkinson's Disease Center, a Beate Ritz. , MD, Kalifornská univerzita, San Francisco. V spolupráci s výskumníkmi v oblasti verejného zdravia na UCLA, Ph.D. Prvým autorom článku je George T. Kannarkat, MD.
Výskumníci z UCLA použili kalifornskú geografickú databázu pokrývajúcu 30 rokov používania pesticídov v poľnohospodárstve. Expozíciu určili na základe vzdialenosti (niekoho pracovná a domáca adresa), ale nemerali hladinu pesticídov v tele. Predpokladá sa, že pyretroidy sa rozkladajú pomerne rýchlo, najmä ak sú vystavené slnečnému žiareniu, pričom polčas rozpadu v pôde je niekoľko dní až týždňov.
Spomedzi 962 subjektov z kalifornského Central Valley zvýšil bežný variant MHC II v kombinácii s nadpriemernou expozíciou pyretroidným pesticídom riziko Parkinsonovej choroby. Najnebezpečnejšia forma génu (jedinci nesúci dve rizikové alely) bola zistená u 21 % pacientov s Parkinsonovou chorobou a 16 % kontrol.
V tejto skupine samotná expozícia génu alebo pyretroidu významne nezvýšila riziko Parkinsonovej choroby, ale kombinácia áno. V porovnaní s priemerom mali ľudia, ktorí boli vystavení pyretroidom a boli nositeľmi najrizikovejšej formy génu MHC II, 2,48-krát vyššie riziko vzniku Parkinsonovej choroby ako tí, ktorí boli vystavení pyretroidom a mali najnižšiu rizikovú formu génu. riziko. Vystavenie iným druhom pesticídov, ako sú organofosfáty alebo parakvát, nezvyšuje riziko rovnakým spôsobom.
Väčšie genetické štúdie, vrátane Factora a jeho pacientov, predtým spájali variácie génu MHC II s Parkinsonovou chorobou. Prekvapivo, rovnaký genetický variant ovplyvňuje riziko Parkinsonovej choroby rozdielne u belochov/Európanov a Číňanov. Gény MHC II sa medzi jednotlivcami značne líšia; preto zohrávajú dôležitú úlohu pri výbere orgánových transplantátov.
Ďalšie experimenty ukázali, že genetické variácie spojené s Parkinsonovou chorobou súvisia s funkciou imunitných buniek. Výskumníci zistili, že medzi 81 pacientmi s Parkinsonovou chorobou a európskymi kontrolami z Emory University, imunitné bunky od ľudí s vysoko rizikovými variantmi génu MHC II z kalifornskej štúdie vykazovali viac molekúl MHC.
Molekuly MHC sú základom procesu „prezentácie antigénu“ a sú hnacou silou, ktorá aktivuje T bunky a zapája zvyšok imunitného systému. Expresia MHC II je zvýšená v pokojných bunkách pacientov s Parkinsonovou chorobou a zdravých kontrol, ale väčšia odpoveď na imunitnú výzvu sa pozoruje u pacientov s Parkinsonovou chorobou s genotypmi s vyšším rizikom;
Autori dospeli k záveru: "Naše údaje naznačujú, že bunkové biomarkery, ako je aktivácia MHC II, môžu byť užitočnejšie ako rozpustné molekuly v plazme a mozgovomiechovom moku na identifikáciu ľudí s rizikom ochorenia alebo na nábor pacientov, aby sa zúčastnili skúšok imunomodulačných liekov." "Test."
Štúdiu podporili National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), National Institute of General Medical Sciences (GM47310), nadácia Sartain Lanier Family a Sartain Michael J. Foxpa Kingson Foundation for Disease Research .
Čas odoslania: jún-04-2024