Expozícia pyretroidom môže zvýšiť riziko Parkinsonovej choroby v dôsledku interakcie s genetikou prostredníctvom imunitného systému.
Pyretroidy sa nachádzajú vo väčšine komerčnýchdomáce pesticídyHoci sú neurotoxické pre hmyz, federálne úrady ich vo všeobecnosti považujú za bezpečné pre kontakt s ľuďmi.
Genetické variácie a vystavenie pesticídom zrejme ovplyvňujú riziko Parkinsonovej choroby. Nová štúdia zistila súvislosť medzi týmito dvoma rizikovými faktormi a zdôrazňuje úlohu imunitnej odpovede v progresii ochorenia.
Zistenia sa týkajú triedypesticídynazývané pyretroidy, ktoré sa nachádzajú vo väčšine komerčných domácich pesticídov a čoraz viac sa používajú v poľnohospodárstve, keďže iné pesticídy sa postupne vyraďujú. Hoci pyretroidy sú pre hmyz neurotoxické, federálne úrady ich vo všeobecnosti považujú za bezpečné pre ľudí.
Štúdia je prvou, ktorá spája expozíciu pyretroidom s genetickým rizikom Parkinsonovej choroby a vyžaduje si následné štúdie, povedal spoluautor Malu Tansi, Ph.D., docent fyziológie na Lekárskej fakulte Emory University.
Genetický variant, ktorý tím objavil, sa nachádza v nekódujúcej oblasti génov MHC II (hlavný histokompatibilný komplex triedy II), čo je skupina génov, ktoré regulujú imunitný systém.
„Neočakávali sme, že nájdeme špecifickú súvislosť s pyretroidmi,“ povedal Tansey. „Je známe, že akútne vystavenie pyretroidom môže spôsobiť imunitnú dysfunkciu a molekuly, na ktoré pôsobia, sa nachádzajú v imunitných bunkách. Teraz musíme lepšie pochopiť, ako dlhodobé vystavenie ovplyvňuje imunitný systém a tým posilňuje jeho funkciu.“ Riziko Kinsonovej choroby.
„Už teraz existujú silné dôkazy o tom, že zápal mozgu alebo hyperaktívny imunitný systém môžu prispievať k progresii Parkinsonovej choroby. Myslíme si, že príčinou je, že vplyvy prostredia môžu u niektorých ľudí zmeniť imunitnú odpoveď a podporiť chronický zápal v mozgu.“
V rámci tejto štúdie sa výskumníci z Emory pod vedením Tanseyho a Jeremyho Bossa, Ph.D., vedúcich katedry mikrobiológie a imunológie, spojili so Stuartom Factorom, Ph.D., riaditeľom Komplexného centra pre Parkinsonovu chorobu na Emory, a Beate Ritzovou, MD, z Kalifornskej univerzity v San Franciscu. V spolupráci s výskumníkmi verejného zdravia z UCLA, Ph.D. Prvým autorom článku je George T. Kannarkat, MD.
Výskumníci z UCLA použili kalifornskú geografickú databázu pokrývajúcu 30 rokov používania pesticídov v poľnohospodárstve. Expozíciu určili na základe vzdialenosti (pracovná a domáca adresa osoby), ale nemerali hladiny pesticídov v tele. Predpokladá sa, že pyretroidy sa rozkladajú relatívne rýchlo, najmä ak sú vystavené slnečnému žiareniu, s polčasom rozpadu v pôde niekoľko dní až týždňov.
U 962 subjektov z kalifornského Centrálneho údolia zvýšil bežný variant MHC II v kombinácii s nadpriemernou expozíciou pyretroidným pesticídom riziko Parkinsonovej choroby. Najnebezpečnejšia forma génu (jedinci nesúci dve rizikové alely) sa zistila u 21 % pacientov s Parkinsonovou chorobou a 16 % v kontrolnej skupine.
V tejto skupine vystavenie samotnému génu alebo pyretroidu významne nezvýšilo riziko Parkinsonovej choroby, ale ich kombinácia áno. V porovnaní s priemerom mali ľudia, ktorí boli vystavení pyretroidom a niesli formu génu MHC II s najvyšším rizikom, 2,48-krát vyššie riziko vzniku Parkinsonovej choroby ako tí, ktorí boli vystavení menšiemu riziku a niesli formu génu s najnižším rizikom. Vystavenie iným typom pesticídov, ako sú organofosfáty alebo parakvát, nezvyšuje riziko rovnakým spôsobom.
Rozsiahlejšie genetické štúdie, vrátane štúdií Factora a jeho pacientov, už predtým spojili variácie génu MHC II s Parkinsonovou chorobou. Prekvapivo, ten istý genetický variant ovplyvňuje riziko Parkinsonovej choroby odlišne u belochov/Európanov a Číňanov. Gény MHC II sa medzi jednotlivcami značne líšia, preto zohrávajú dôležitú úlohu pri výbere transplantovaných orgánov.
Ďalšie experimenty ukázali, že genetické variácie spojené s Parkinsonovou chorobou súvisia s funkciou imunitných buniek. Výskumníci zistili, že u 81 pacientov s Parkinsonovou chorobou a európskych kontrolných skupín z Emory University vykazovali imunitné bunky od ľudí s vysoko rizikovými variantmi génu MHC II z kalifornskej štúdie viac molekúl MHC.
Molekuly MHC sú základom procesu „prezentácie antigénu“ a sú hnacou silou, ktorá aktivuje T bunky a zapája zvyšok imunitného systému. Expresia MHC II je zvýšená v kľudových bunkách pacientov s Parkinsonovou chorobou a zdravých kontrolných skupín, ale u pacientov s Parkinsonovou chorobou s genotypmi s vyšším rizikom sa pozoruje väčšia odpoveď na imunitnú záťaž;
Autori dospeli k záveru: „Naše údaje naznačujú, že bunkové biomarkery, ako je aktivácia MHC II, môžu byť užitočnejšie ako rozpustné molekuly v plazme a mozgovomiechovom moku na identifikáciu ľudí s rizikom ochorenia alebo na nábor pacientov na účasť v štúdiách imunomodulačných liekov.“ „Test.“
Štúdiu podporil Národný inštitút neurologických porúch a mozgovej príhody (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Národný inštitút environmentálnych zdravotných vied (5P01ES016731), Národný inštitút všeobecných lekárskych vied (GM47310), Nadácia rodiny Sartain Lanier a Nadácia Michaela J. Foxpu Kingsona pre výskum chorôb.
Čas uverejnenia: 4. júna 2024