tiostreptónje mimoriadne komplexný prírodný bakteriálny produkt, ktorý sa používa ako topickýveterinárne antibiotikuma má tiež dobrú antimalarickú a protirakovinovú aktivitu.V súčasnosti je úplne chemicky syntetizovaný.
Tiostreptón, prvýkrát izolovaný z baktérií v roku 1955, má nezvyčajnú antibiotickú aktivitu: inhibuje biosyntézu proteínov väzbou na ribozomálnu RNA a jej pridružené proteíny.Dorothy Crowfoot Hodgkin, britská kryštalografka a nositeľka Nobelovej ceny z roku 1964, objavila štruktúru v roku 1970.
Tiostreptón obsahuje 10 kruhov, 11 peptidových väzieb, rozsiahlu nenasýtenosť a 17 stereocentier.Ešte náročnejšia je skutočnosť, že je veľmi citlivý na kyseliny a zásady.Je to materská zlúčenina a najkomplexnejší člen rodiny tiopeptidových antibiotík.
Teraz táto zlúčenina podľahla syntetickým sladkým rečiam profesora chémie KS Nicolaoua a jeho kolegov z Výskumného inštitútu Scripps a Kalifornskej univerzity v San Diegu [Angew.Chem.medzinárodnosť.Editori, 43, 5087 a 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, vedúci výskumný pracovník na Katedre chémie na Univerzite v Exeteri vo Veľkej Británii, poznamenal: „Toto je prelomová syntéza a pozoruhodný úspech skupiny Nicolaou.doxorubicín D.
Kľúč k štruktúreTHIOSTREPTONje dehydropiperidínový kruh, ktorý podporuje didehydroalanínový koniec a dva makrocykly – 26-členný kruh obsahujúci tiazolín a 27-členný systém kyseliny chinalkolovej.Nicolaou a kolegovia vytvorili kľúčový dehydropiperidínový kruh z jednoduchých východiskových materiálov pomocou biomimetickej izo-Diels-Alderovej dimerizačnej reakcie.Tento dôležitý krok pomohol potvrdiť návrh z roku 1978, že baktérie využívajú túto reakciu na biosyntézu tiopeptidových antibiotík.
Nicolaou a kolegovia začlenili dehydropiperidín do makrocyklu obsahujúceho tiazolín.Tento makrocyklus skombinovali so štruktúrou obsahujúcou kyselinu chinalkolovú a prekurzor didehydroalanínového chvosta.Potom čistili produkt, aby získalitiostreptón.
Recenzenti dvoch článkov skupiny uviedli, že syntéza „je majstrovským dielom, ktoré vyzdvihuje najmodernejšie technológie a otvára nové horizonty pre zmysluplný výskum štruktúry, aktivity a spôsobu pôsobenia“.
Čas odoslania: 31. októbra 2023