V endemických krajinách sa propagujú sieťky na postele obsahujúce pyretroid clofenpyr (CFP) a pyretroid piperonylbutoxid (PBO) s cieľom zlepšiť kontrolu malárie prenášanej komármi odolnými voči pyretroidom. CFP je proinsekticíd, ktorý vyžaduje aktiváciu monooxygenázou (P450) cytochrómu P450 proti komárom a PBO zvyšuje účinnosť pyretroidov inhibíciou účinku týchto enzýmov u komárov odolných voči pyretroidom. Inhibícia P450 prostredníctvom PBO teda môže znížiť účinnosť sietí pyretroid-CFP, keď sa používajú v rovnakom dome ako siete pyretroid-PBO.
Uskutočnili sa dva experimentálne testy v kokpite na vyhodnotenie dvoch rôznych typov pyretroidných CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samostatne a v kombinácii s pyretroidom-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomologické dôsledky použitia Rezistencia na pyretroidy Populácie vektorov v južnom Benine. V oboch štúdiách boli všetky typy sieťok testované pri úpravách s jednou a dvojitou sieťkou. Uskutočnili sa aj biologické testy na posúdenie rezistencie vektorových populácií v chatrči na lieky a na štúdium interakcie medzi CFP a PBO.
Populácia vektorov bola citlivá na CFP, ale vykazovala vysoké úrovne rezistencie na pyretroidy, ale táto rezistencia bola prekonaná predexpozíciou PBO. Úmrtnosť vektorov bola významne znížená v chatrčiach používajúcich kombináciu pyretroidných sietí CFP a pyretroidných sietí PBO v porovnaní s chatrčami používajúcimi dve siete pyretroidných CFP (74 % pre Interceptor® G2 vs. 85 %, PermaNet® Dual 57 % vs. 83 % ), p < 0,001). Preexpozícia PBO znížila toxicitu CFP v biologických testoch vo fľašiach, čo naznačuje, že tento účinok môže byť čiastočne spôsobený antagonizmom medzi CFP a PBO. Úmrtnosť vektorov bola vyššia v chatrčiach používajúcich kombinácie sietí obsahujúcich siete pyretroid-CFP v porovnaní s chatrčami bez sietí pyretroid-CFP, a keď sa siete pyretroid-CFP používali samostatne ako dve siete. Pri spoločnom použití je úmrtnosť najvyššia (83 – 85 %).
Táto štúdia ukázala, že účinnosť pyretroidných-CFP sieťok sa znížila pri použití v kombinácii s pyretroid-PBO ITN v porovnaní s použitím samostatne, zatiaľ čo účinnosť kombinácií sieťok obsahujúcich pyretroid-CFP sieťky bola vyššia. Tieto výsledky naznačujú, že uprednostňovanie distribúcie sietí pyretroidných CFP pred inými typmi sietí maximalizuje účinky vektorového riadenia v podobných situáciách.
Sieťky na postele ošetrené insekticídmi (ITN) obsahujúce pyretroidné insekticídy sa za posledné dve desaťročia stali základom kontroly malárie. Od roku 2004 bolo do subsaharskej Afriky dodaných približne 2,5 miliardy sieťok na postele ošetrené insekticídom [1], čo viedlo k zvýšeniu podielu populácie spiacej pod sieťkami na posteľ s insekticídmi zo 4 % na 47 % [2]. Efekt tejto implementácie bol významný. Odhaduje sa, že v rokoch 2000 až 2021 sa celosvetovo podarilo zabrániť približne 2 miliardám prípadov malárie a 6,2 miliónom úmrtí, pričom modelové analýzy naznačujú, že hlavnou hnacou silou tohto prínosu boli siete ošetrené insekticídmi [2, 3]. Tieto pokroky však prichádzajú za cenu: zrýchlený vývoj rezistencie na pyretroidy v populáciách vektorov malárie. Hoci sieťky na posteľ ošetrené pyretroidnými insekticídmi môžu stále poskytovať individuálnu ochranu proti malárii v oblastiach, kde vektory vykazujú rezistenciu na pyretroidy [4], modelové štúdie predpovedajú, že pri vyšších úrovniach rezistencie sieťky ošetrené insekticídom znížia epidemiologický dopad [5]. . Odolnosť voči pyretroidom je teda jednou z najvýznamnejších hrozieb pre trvalo udržateľný pokrok v kontrole malárie.
Počas niekoľkých posledných rokov bola vyvinutá nová generácia sieťok na postele ošetrených insekticídmi, ktoré kombinujú pyretroidy s druhou chemikáliou, aby sa zlepšila kontrola malárie prenášanej komármi odolnými voči pyretroidom. Prvá nová trieda ITN obsahuje synergický piperonylbutoxid (PBO), ktorý potencuje pyretroidy neutralizáciou detoxikačných enzýmov spojených s rezistenciou na pyretroidy, najmä účinnosť monooxygenáz cytochrómu P450 (P450s) [6]. Nedávno boli dostupné aj podstielky ošetrené flupronom (CFP), azolovým insekticídom s novým mechanizmom účinku zameraným na bunkové dýchanie. Po preukázaní zlepšeného entomologického vplyvu v pilotných pokusoch v chatrčiach [7, 8] sa uskutočnila séria skupinových randomizovaných kontrolovaných štúdií (cRCT), aby sa vyhodnotili prínosy týchto sietí pre verejné zdravie v porovnaní so sieťami ošetrenými insekticídmi s použitím samotných pyretroidov a poskytli potrebné dôkazy na informovanie o politických odporúčaniach Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) [9]. Na základe dôkazov o zlepšenom epidemiologickom dopade CRCT v Ugande [11] a Tanzánii [12] WHO schválila sieťky na postele ošetrené pyretroidným PBO insekticídom [10]. Pyrethroid-CFP ITN bol tiež nedávno publikovaný po tom, čo paralelné RCT v Benine [13] a Tanzánii [14] ukázali, že prototyp ITN (Interceptor® G2) znížil výskyt detskej malárie o 46 % a 44 %. 10]. ].
Po obnovenom úsilí Globálneho fondu a ďalších hlavných darcov malárie riešiť rezistenciu voči insekticídom urýchlením zavádzania nových sietí na podstielku [15] sa sieťky na podstielku s pyretroidmi-PBO a pyretroidmi-CFP už používajú v endemických oblastiach. Nahrádza tradičné insekticídy. ošetrené sieťky na posteľ, ktoré používajú iba pyretroidy. V rokoch 2019 až 2022 sa podiel PBO pyretroidných moskytiér dodávaných do subsaharskej Afriky zvýšil z 8 % na 51 % [1], zatiaľ čo sa očakáva, že PBO pyretroidné moskytiéry vrátane CFP pyretroidných moskytier s „dvojakým účinkom“ tvoria 56 % zásielok. Vstúpiť na africký trh do roku 2025[16]. Keďže dôkazy o účinnosti sietí proti komárom pyretroid-PBO a pyretroid-CFP neustále rastú, očakáva sa, že tieto siete budú v nadchádzajúcich rokoch čoraz dostupnejšie. Existuje teda rastúca potreba vyplniť medzery v informáciách o optimálnom používaní sietí na postele ošetrených insekticídmi novej generácie, aby sa dosiahol maximálny účinok pri zväčšení na plné prevádzkové využitie.
Vzhľadom na súbežnú proliferáciu pyretroidných CFP a pyretroidných PBO moskytiér má Národný program na kontrolu malárie (NMCP) jednu otázku operačného výskumu: Zníži sa jeho účinnosť – PBO ITN? Dôvodom tohto znepokojenia je, že PBO pôsobí inhibíciou enzýmov P450 komárov [6], zatiaľ čo CFP je proinsekticíd, ktorý vyžaduje aktiváciu prostredníctvom P450 [17]. Preto sa predpokladá, že keď sa pyretroid-CFP ITN a pyretroid-CFP ITN používajú v tej istej domácnosti, inhibičný účinok PBO na P450 môže znížiť účinnosť pyretroid-CFP ITN. Niekoľko laboratórnych štúdií ukázalo, že preexpozícia PBO znižuje akútnu toxicitu CFP pre vektory komárov v biologických testoch priamej expozície [18,19,20,21,22]. Pri vykonávaní štúdií medzi rôznymi sieťami v teréne však budú interakcie medzi týmito chemikáliami zložitejšie. Nepublikované štúdie skúmali účinky spoločného používania rôznych typov sietí ošetrených insekticídmi. Štúdie v teréne hodnotiace vplyv použitia kombinácie insekticídmi ošetrených pyretroidných-CFP a pyretroid-PBO posteľných sietí v tej istej domácnosti teda pomôžu určiť, či potenciálny antagonizmus medzi týmito typmi sietí predstavuje prevádzkový problém, a pomôžu určiť najlepšie nasadenie stratégie. . pre jeho rovnomerne rozmiestnené regióny.
Čas odoslania: 21. september 2023