V endemických krajinách sa propagujú siete proti malárii obsahujúce pyretroid klofenpyr (CFP) a pyretroid piperonylbutoxid (PBO) s cieľom zlepšiť kontrolu malárie prenášanej komármi odolnými voči pyretroidom. CFP je proinsekticíd, ktorý vyžaduje aktiváciu cytochrómom P450 monooxygenázou (P450) komárov a PBO zvyšuje účinnosť pyretroidov inhibíciou účinku týchto enzýmov u komárov odolných voči pyretroidom. Inhibícia P450 pomocou PBO teda môže znížiť účinnosť sietí s pyretroidom a CFP, ak sa používajú v tej istej domácnosti ako siete s pyretroidom a PBO.
Boli vykonané dva experimentálne testy v kokpite na vyhodnotenie dvoch rôznych typov pyretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) samostatne a v kombinácii s pyretroid-PBO ITN (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Entomologické dôsledky použitia Rezistencia voči pyretroidom Populácie vektorov v južnom Benine. V oboch štúdiách boli testované všetky typy ôk v režime s jednou a dvoma okami. Boli vykonané aj biologické testy na posúdenie rezistencie populácií vektorov v chatrči a na štúdium interakcie medzi CFP a PBO.
Populácia vektorov bola citlivá na CFP, ale vykazovala vysokú úroveň rezistencie voči pyretroidom, táto rezistencia však bola prekonaná predbežnou expozíciou PBO. Úmrtnosť vektorov bola významne znížená v chatkách s použitím kombinácie sietí s pyretroidom a CFP a sietí s pyretroidom a PBO v porovnaní s chatkami s použitím dvoch sietí s pyretroidom a CFP (74 % pre Interceptor® G2 oproti 85 %, PermaNet® Dual 57 % oproti 83 %), p < 0,001). Predbežná expozícia PBO znížila toxicitu CFP v biologických testoch vo fľašiach, čo naznačuje, že tento účinok môže byť čiastočne spôsobený antagonizmom medzi CFP a PBO. Úmrtnosť vektorov bola vyššia v chatkách s použitím kombinácií sietí obsahujúcich siete s pyretroidom a CFP v porovnaní s chatkami bez sietí s pyretroidom a CFP a keď sa siete s pyretroidom a CFP použili samostatne ako dve siete. Pri spoločnom použití je úmrtnosť najvyššia (83 – 85 %).
Táto štúdia ukázala, že účinnosť ôk z pyretroidu a CFP sa znížila pri použití v kombinácii s pyretroid-PBO ITN v porovnaní s použitím samostatne, zatiaľ čo účinnosť kombinácií ôk obsahujúcich pyretroid-CFP ôk bola vyššia. Tieto výsledky naznačujú, že uprednostnenie distribúcie pyretroid-CFP ôk pred inými typmi ôk maximalizuje účinky kontroly vektorov v podobných situáciách.
Insekticídmi ošetrené sieťky na posteľ (ITN) obsahujúce pyretroidné insekticídy sa za posledné dve desaťročia stali hlavným pilierom kontroly malárie. Od roku 2004 bolo do subsaharskej Afriky dodaných približne 2,5 miliardy sieťok ošetrených insekticídmi [1], čo viedlo k nárastu podielu populácie spiacej pod sieťkami ošetrenými insekticídmi zo 4 % na 47 % [2]. Účinok tejto implementácie bol významný. Odhaduje sa, že medzi rokmi 2000 a 2021 sa na celom svete zabránilo približne 2 miliardám prípadov malárie a 6,2 miliónom úmrtí, pričom modelové analýzy naznačujú, že siete ošetrené insekticídmi boli hlavným faktorom tohto prínosu [2, 3]. Tento pokrok však má svoju cenu: zrýchlený vývoj rezistencie na pyretroidy v populáciách prenášačov malárie. Hoci sieťky ošetrené pyretroidnými insekticídmi môžu stále poskytovať individuálnu ochranu pred maláriou v oblastiach, kde prenášače vykazujú rezistenciu na pyretroidy [4], modelové štúdie predpovedajú, že pri vyšších úrovniach rezistencie sieťky ošetrené insekticídmi znížia epidemiologický dopad [5]. Rezistencia na pyretroidy je teda jednou z najvýznamnejších hrozieb pre udržateľný pokrok v kontrole malárie.
V posledných rokoch bola vyvinutá nová generácia sietí na lôžko ošetrených insekticídmi, ktoré kombinujú pyretroidy s druhou chemikáliou, na zlepšenie kontroly malárie prenášanej komármi rezistentnými na pyretroidy. Prvá nová trieda sietí na lôžko obsahuje synergický prostriedok piperonylbutoxid (PBO), ktorý zosilňuje pyretroidy neutralizáciou detoxikačných enzýmov spojených s rezistenciou na pyretroidy, najmä účinnosť cytochróm P450 monooxygenáz (P450) [6]. Nedávno boli k dispozícii aj siete na lôžko ošetrené flupronom (CFP), azolovým insekticídom s novým mechanizmom účinku zameraným na bunkové dýchanie. Po preukázaní zlepšeného entomologického vplyvu v pilotných štúdiách hut [7, 8] sa uskutočnila séria klastrových randomizovaných kontrolovaných štúdií (cRCT) s cieľom vyhodnotiť prínosy týchto sietí pre verejné zdravie v porovnaní so sieťami ošetrenými insekticídmi s použitím samotných pyretroidov a poskytnúť potrebné dôkazy na informovanie o politických odporúčaniach Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) [9]. Na základe dôkazov o zlepšenom epidemiologickom vplyve z klinických štúdií ošetrovaných insekticídmi (CRCT) v Ugande [11] a Tanzánii [12] WHO schválila siete proti hmyzu ošetrené insekticídom s pyretroidom a PBO [10]. Štúdia ITN s pyretroidom a CFP bola nedávno publikovaná aj po paralelných randomizovaných kontrolovaných štúdiách v Benine [13] a Tanzánii [14], ktoré ukázali, že prototyp ITN (Interceptor® G2) znížil výskyt malárie u detí o 46 %, respektíve 44 %. 10].
V nadväznosti na obnovené úsilie Globálneho fondu a ďalších významných darcov malárie o riešenie rezistencie voči insekticídom urýchlením zavádzania nových sieťok proti komárom [15] sa v endemických oblastiach už používajú sieťky proti komárom s pyretroidom-PBO a pyretroidom-CFP. Nahrádzajú tradičné insekticídy. sieťky proti komárom ošetrené iba pyretroidmi. Medzi rokmi 2019 a 2022 sa podiel sieťok proti komárom s pyretroidom PBO dodávaných do subsaharskej Afriky zvýšil z 8 % na 51 % [1], zatiaľ čo sieťky proti komárom s pyretroidom PBO vrátane sieťok proti komárom s pyretroidom CFP, sieťky proti komárom s „dvojitým účinkom“, by mali tvoriť 56 % dodávok. Vstúpiť na africký trh do roku 2025 [16]. Keďže dôkazy o účinnosti sietí proti komárom s pyretroidom-PBO a pyretroidom-CFP neustále rastú, očakáva sa, že tieto siete budú v nasledujúcich rokoch dostupnejšie. Preto narastá potreba doplniť informačné medzery týkajúce sa optimálneho používania sietí proti hmyzu novej generácie ošetrených insekticídmi s cieľom dosiahnuť maximálny účinok pri ich plnom prevádzkovom využití.
Vzhľadom na súbežné šírenie moskytiér s obsahom pyretroidu CFP a pyretroidu PBO má Národný program kontroly malárie (NMCP) jednu otázku operačného výskumu: Zníži sa jeho účinnosť – PBO ITN? Dôvodom tejto obavy je, že PBO účinkuje inhibíciou enzýmov P450 komárov [6], zatiaľ čo CFP je proinsekticíd, ktorý vyžaduje aktiváciu prostredníctvom P450 [17]. Preto sa predpokladá, že keď sa pyretroid-CFP ITN a pyretroid-CFP ITN používajú v tej istej domácnosti, inhibičný účinok PBO na P450 môže znížiť účinnosť pyretroidu-CFP ITN. Niekoľko laboratórnych štúdií ukázalo, že predbežná expozícia PBO znižuje akútnu toxicitu CFP pre komáre-prenášače v biologických testoch s priamou expozíciou [18,19,20,21,22]. Pri vykonávaní štúdií medzi rôznymi sieťami v teréne však budú interakcie medzi týmito chemikáliami zložitejšie. Nepublikované štúdie skúmali účinky používania rôznych typov moskytiér ošetrených insekticídmi spoločne. Terénne štúdie hodnotiace vplyv používania kombinácie insekticídom ošetrených sietí s pyretroidom-CFP a pyretroidom-PBO v tej istej domácnosti teda pomôžu určiť, či potenciálny antagonizmus medzi týmito typmi sietí predstavuje prevádzkový problém, a pomôžu určiť najlepšiu stratégiu nasadenia pre rovnomerne rozložené regióny.
Čas uverejnenia: 21. septembra 2023